Клинико-иммунологические особенности у детей с повторными эпизодами острого ларинготрахеита, респираторных инфекций и ЛОР-заболеваниями

Введение. Изучение патогенеза и иммунопатогенеза повторных респираторных инфекций (ОРВИ) в сочетании с острым ларинготрахеитом (ОЛТ) и ЛОР-патологией (тонзиллофарингит, риносинусит, отит) — актуальная задача для педиатрии, решение которой важно и для разработки подходов к профилактике формирования хронических заболеваний. Недостаточно изучены механизмы коморбидности с инфекциями и иммунодисрегуляции врожденного иммунитета.

Цель работы. Изучение клинико-иммунологических особенностей и эффективности назначения бактериального лизата (бронхо-ваксом) у детей с повторными эпизодами острого ларинготрахеита (ОЛТ), ОРВИ и ЛОР-заболеваниями.

Материалы и методы. Обследовано 50 детей (22 мальчика и 28 девочек) в возрасте 3-9 лет на начало наблюдения (32 ребенка — в возрасте 3-6 лет и 18 детей — 7-9 лет) с повторными эпизодами ОЛТ, ОРВИ и ЛОР-патологией, частота ОРИ 6-12 раз, частота ОЛТ 3-8 раз в год. Все дети консультированы педиатром, ЛОР-врачом. Дети консультированы и наблюдались аллергологом-иммунологом. 25 детей получали лечение по стандартам (подгруппа 1а) и 25 детей (подгруппа 1б) получали в комплексном лечении бактериальный лизат (бронхо-ваксом), обе подгруппы сходны по полу и возрасту, клиническим проявлениям. Срок наблюдения 3 года, эффективность оценивали через год и через три года лечения. Дополнительно обследована группа сравнения из 30 детей в возрасте 3-9 лет (21 — в возрасте 3-6 лет и 9 — в возрасте 7-9 лет) с частотой ОРИ 3-5 раз в год, без очагов хронической инфекции респираторного тракта и повторных эпизодов ОЛТ. Иммунологическое обследование включало показатели системного и врожденного иммунитета (CD3^-HLA-DR^±, CD3⁺HLA-DR^±, CD3^-CD16^±, CD3⁺CD16^±, TLR2⁺CD14^±, TLR4⁺CD14^±, CD14⁺CD119^± клетки), сывороточные иммуноглобулины (А, M, G, E), показатели хемилюминесценции, интерфероны (ИФН-α, ИФН-γ).

Результаты. У детей с повторными эпизодами ОЛТ и ОРВИ экспрессия TLR2 и TLR4 на CD14⁺-клетках (TLR4⁺CD14⁺, TLR2⁺CD14⁺), рецепторов к ИФН-γ (CD14⁺CD119⁺) достоверно выше, чем у детей без ОЛТ и с частотой ОРВИ 3-5 раз в год, что сопровождается снижением уровня ИФН-γ и ИФН-α и связано с развитием дисрегуляции иммунной системы, которая уменьшается при назначении бактериального лизата (бронхо-ваксом). Комплексное лечение детей в течение 3 лет с назначением препарата достоверно снижает частоту ОРВИ — в 2,6 раза, тонзиллофарингита — в 1,8 раза, риносинусита — в 2,2 раза, потребность в назначении антибиотиков — в 2,2 раза. В группе, получавшей лечение по стандартам, через 3 года потребность в назначении антибиотиков снижалась в 1,6 раза, частота обострений ОРВИ — в 1,2 раза, тонзиллофарингита — в 1,5 раза, риносинусита — в 1,8 раза.

Заключение. У детей с повторными эпизодами ОЛТ, ОРВИ и ЛОР-патологией наблюдается иммунодисрегуляция врожденного иммунитета: повышение экспрессии TLR2 и TLR4 на CD14⁺-клетках (TLR4⁺CD14⁺, TLR2⁺CD14⁺), рецепторов к ИФН-γ (CD14⁺CD119⁺), снижение уровня ИФН-γ и ИФН-α. Включение в комплексное лечение бактериального лизата (бронхо-ваксом) у детей снижает иммунодисрегуляцию, частоту ОРВИ, обострений ЛОР-заболеваний (тонзиллофарингита, риносинусита, отита), потребность назначения антибиотиков.

1. Царькова СА. Острый стенозирующий ларинготрахеит у детей. 10 вопросов специалисту. Поликлиника. Инфекционные болезни органов дыхания. Спецвыпуск. 2015; 2: 14-19.

2. Геппе НА, Колосова НГ. Острый стенозирующий ларинготрахеит у детей. Фарматека. 2013; 15 (268): 40-43.

3. Jedrychowski W, Perera FP, Jancowski J, Mrozek-Budzyn D, Mroz E, Flak E, Skarupa A, Edwards S, Lisowska-Miszczyk I. Early wheezing phenotypes and cognitive development of 3-yr-old. Community-recruited birth cohort study. Pediatr. Allergy Immunol. 2010; 21: 550-556.

4. Заплатников АЛ, Гирина АА, Бурцева ЕИ и др. Острые, рекуррентные и рецидивирующие инфекции респираторного тракта у детей: вопросы иммунопрофилактики и иммунотерапии. РМЖ. Мать и дитя. 2023; 6 (1): 50-59.

5. Кладова ОВ, Малиновская ВВ, Сускова ВС и др. Клинико-патогенетическое значение иммунитета при рецидивирующем крупе у детей. Детские инфекции. 2004; 4: 16-21.

6. Рязанцев СВ, Карнеева ОВ, Гаращенко ТИ, Гуров АВ, Свистушкин ВМ, Абдулкеримов ХТ, Поляков ДП, Сапова КИ. Острый ларингит. Клинические рекомендации национальной медицинской ассоциации оториноларингологов. 2016; 19 с.

7. Маркова ТП. Часто болеющие дети. Взгляд иммунолога. М.: ТОРУС ПРЕСС, 2014. — 196 с.

8. Круп у детей (острый обструктивный ларингит). МКБ-10 J05.0: клинические рекомендации. Москва: Оригинал-макет, 2015. — 32 с.

9. Клинические рекомендации — Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) у детей — 2016 (2017-2021, 14.05.2019). — Утверждены Минздравом РФ.

10. Пальчун ВТ, Магомедов ММ, Лучихин ЛА. Оториноларингология. Учебник. — 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 656 с.

11. Клинические рекомендации. Острый ларингит. Национальная медицинская ассоциация отоларингологов. Союз педиатров России. 2020. 36

12. Клинические рекомендации — Бронхит — 2021-2022-2023, 34 с. (28.09.2021). — Утверждены Минздравом РФ

13. Thompson M, Cohen HD, Vodicka TA et al. Duration of symptoms of respiratory tract in children: systematic review BMJ 2013; 347. https://doi.org/10.1136/bmj.f7027.

14. Клинические рекомендации — Острый тонзиллит и фарингит (Острый тонзиллофарингит) — 2021-2022-2023 (28.09.2021). — Утверждены Минздравом РФ, 30 с.

15. Mancini C, Iacovoni R, Fierimonte V. [et al.] Evaluation of serum IgG sub-classes in children with recurrent respiratory infections. Minerva Pediatr. 1996; 48 (3): 79-83.

16. Porter CD, Parkar MG, Collins MK, Levinsky RJ, Kinnon C. Superoxide production by normal and chronic granulomatous disease (CGD) patient-derived EBV-transformed B cell lines measured by chemiluminescence-based assays. J. Immunol. Methods 1992; 155: 151-157.

17. Ковальчук ЛВ, Ганковская ЛВ, Мешкова РЯ. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 640 с.

18. Moore CE, Segal S. Lack of association between Toll-like receptor 2 polymorphisms and to susceptibility to severe disease caused by Staphylococcus aureus. Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2004; 6: 1194-1197.

19. Sandor F, Buc M. Toll-like receptors. II. Distribution and pathways in TLR signaling. Folia Biol. (Praga). 2005; 51 (6): 188-197.

20. Thuong TN, Hawn TR, Twaites GE. A polymorphism in TLR2 is associated with increased suseptibility to tuberculous meningitis. Genes. Immun. 2008; 8 (5): 422-428.

21. Da Silva Correia J, Soldau K, Christen U, Tobias TS, Ulevitch RJ. Lypopolysaccharide is in close proximity to each of the protein in its membrane receptor complex: transfer from CD14 to TLR4 and MD2. J. Biol. Chem. 2001; 276: 1129-1135.

22. Qiao Yu, Giannopoulou EG, Chan CH, Park S, Gong S, Ghen J, Hu X, Elemento О, Ivashkiv LB. Synergistic activation of inflammatory cytokine genes by interferon-y-induced chromatin remodeling and toll-like receptor signaling. Cell, Immunity. 2013; 39 (3): https://doi.org/10.1016/j.immuni.2013.08.009.

23. Хорева МВ. Комплексный анализ TOLL-подобных рецепторов при различных патологических состояниях человека. Дисс. доктора мед. наук. М., 2004.

24. Ганковская ЛВ, Намазова-Баранова ЛС, Хорева МВ, Брагвадзе БГ, Огурцова АД, Алексеева АА, Ганковский ВА, Свитич ОА. Особенности экспрессии Toll-подобного рецептора 2 и Toll-подобного рецептора 4 у детей с бронхиальной астмой. Медицинская иммунология. 2017; 19 (4): 431-440. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-4-431-440.

25. Lee JT, Frank DN, Ramakrishnan V. Microbiome of the paranasal synuses: update and literature. Am. J. of Rhinology & Allergy. 2016; 30: 3-16. https://doi.org/10.2500/ajra.2016.30.4255.

26. Brandtzaeg P. Mucosal and glandular distribution of immunoglobulin components: differential localisation of free and bound SC in secretory epithelial cells. J. Immunol. 2017; 198 (5): 1768-1774.

27. Coviello S, Wimmenauer V, Polack FP, Irusta PM. Bacterial lysates improve the protective antibody response against respiratory viruses through Toll-like receptor 4. HumVaccin Immunother. 2014; 10 (10): 2896-902. https://doi.org/10.4161/hv.29784.

28. Luan H, Luan H, Zhang Q, Wang L, Wang C, Zhang M, Xu X. OM85-BV induced the productions of IL-1 в, IL-6, and TNF-a via TLR4- and TLR2-mediated ERK1/2/NF-KB path way in RAW264.7 cells. J Interferon Cytokine Res. 2014; 34 (7): 526-536. https://doi.org/10.1089/jir.2013.0077.

29. Чувирова АГ, Ярцев МН. Роль атопической сенсибилизации при рецидивирующем ларинготрахеите у детей. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2018; 1 (52): 33-40. https://doi.org/10.24411/2500-1175-2018-00005.