Взаимосвязь уровня сывороточного ИЛ-18 с индексом массы тела, наличием обструктивных нарушений у детей и подростков с бронхиальной астмой

Актуальность. Бронхиальная астма (БА) в сочетании с ожирением представляет собой сложный фенотип, важным патогенетическим фактором формирования которого является низкоинтенсивное системное воспаление, сопровождающееся секрецией спектра провоспалительных цитоки нов, включая интерлейкин-18 (ИЛ-18). Однако влияние ИЛ-18 на формирование синдрома бронхиальной обструкции у детей и подростков с БА и ожирением нельзя считать установленным.

Цель исследования: изучить содержание ИЛ-18 в сыворотке крови у детей и подростков с БА и его взаимосвязь с индексом массы тела пациентов с учетом обструктивных нарушений.

Материалы и методы. Было проведено одноцентровое наблюдательное поперечное пилотное исследование. Обследовано 85 пациентов с БА в возрасте от 8 до 17 лет. Проведено измерение антропометрических и спирометрических показателей, оценка уровня сывороточного ИЛ-18. Участники исследования разделены на 2 группы: 1-я — пациенты с пониженной и нормальной массой тела, 2-я — с избыточной массой тела и ожирением.

Результаты. Установлена прямая статистически значимая корреляционная взаимосвязь между уровнем ИЛ-18 в сыворотке крови и zИМТ, R = 0,30, р = 0,008. В общей группе и у пациентов с наличием обструктивных нарушений уровень ИЛ-18 был статистически значимо выше в группе 2 по сравнению с группой 1, 247,0 [207,0; 334,5] против 208,0 [134,0; 293,0] пг/мл, р = 0,012 и 349,0 [176,0; 452,0] против 212,0 [148,0; 250,0] пг/мл, p = 0,02, соответственно. При отсутствии обструктивных нарушений уровень ИЛ-18 был сопоставим у детей данных групп, 242,0 [194,5; 313,0] и 204,0 [134,0; 304,0] пг/мл, р = 0,282.

У пациентов второй группы и в общей группе уровень ИЛ-18 был статистически значимо выше при наличии обструктивных нарушений, 227,5 [171,0; 352,5] против 223,0 [163,0; 307,0] пг/мл, р = 0,048 и 349,0 [176,0; 452,0] против 242,0 [194,5; 313,0] пг/мл, р = 0,046.

Выводы. У пациентов с БА и избыточной массой тела или ожирением наличие бронхиальной обструкции характеризуется статистически значимо более высоким уровнем ИЛ-18 в сыворотке крови по сравнению с пациентами, не имеющими нарушений бронхиальной проходимости. Это может свидетельствовать о включении данного интерлейкина в генез бронхиальной обструкции у пациентов с избыточной массой тела и ожирением. 

1. GINA. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Global Initiative for Asthma (GINA), 2023. https://ginasthma.org/2023-gina-main-report/

2. Чурюкина Е.В., Лебеденко А.А., Галкина ГА., Дударева М.В., Левкович МА. Клинико-иммунологические особенности фенотипа бронхиальной астмы с ожирением у детей. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2018; 54 (3): 14–20. https://doi.org/10.24411/2500-1175-2018-00012.

3. Reyes-Angel J., Kaviany P., Rastogi D., Forno E. Obesity-related asthma in children and adolescents. Lancet Child Adolesc Health. 2022 Oct; 6 (10): 713–724. https://doi.org/10.1016/S2352-4642(22)00185-7. Epub 2022 Aug 19. PMID: 35988550.

4. Kawai T., Autieri M.V., Scalia R. Adipose tissue inflammation and metabolic dysfunction in obesity. Am J Physiol Cell Physiol. 2021 Mar 1; 320 (3): C375–C391. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00379.2020. Epub 2020 Dec 23. PMID: 33356944; PMCID: PMC8294624.

5. Zhang H., Wang J., Wang L., Xie H., Chen L., He S. Role of IL-18 in atopic asthma is determined by balance of IL-18/IL-18BP/IL-18R. J Cell Mol Med. 2018 Jan; 22 (1): 354–373. https://doi.org/10.1111/jcmm.13323. Epub 2017 Sep 18. PMID: 28922563; PMCID: PMC5742687.

6. Wong C.K., Ho C.Y., Ko F.W., Chan C.H., Ho A.S., Hui D.S., Lam C.W. Proinflammatory cytokines (IL-17, IL-6, IL-18 and IL12) and Th cytokines (IFN-gamma, IL-4, IL-10 and IL-13) in patients with allergic asthma. Clin Exp Immunol. 2001 Aug; 125 (2): 177–183. https://doi.org/10.1046/j.1365-2249.2001.01602.x. PMID: 11529906; PMCID: PMC1906135.

7. Tanaka H., Miyazaki N., Oashi K., Teramoto S., Shiratori M., Hashimoto M., Ohmichi M., Abe S. IL-18 might reflect disease activity in mild and moderate asthma exacerbation. J Allergy Clin Immunol. 2001 Feb; 107 (2): 331–336. https://doi.org/10.1067/mai.2001.112275. PMID: 11174201.

8. Jung C., Gerdes N., Fritzenwanger M., Figulla H.R. Circulating levels of interleukin-1 family cytokines in overweight adolescents. Mediators Inflamm. 2010; 2010: 958403. https://doi.org/10.1155/2010/958403. Epub 2010 Feb 9. PMID: 20169140; PMCID: PMC2821754.

9. Van Guilder G.P., Hoetzer G.L., Greiner J.J., Stauffer B.L., Desouza C.A. Influence of metabolic syndrome on biomarkers of oxidative stress and inflammation in obese adults. Obesity (Silver Spring). 2006 Dec; 14 (12): 2127–2131. https://doi.org/10.1038/oby.2006.248. PMID: 17189537.

10. Bantulà M., Tubita V., Roca-Ferrer J., Mullol J., Valero A., Bobolea I., Pascal M., de Hollanda A., Vidal J., Picado C., Arismendi E. Differences in Inflammatory Cytokine Profile in Obesity-Associated Asthma: Effects of Weight Loss. J Clin Med. 2022 Jun 29; 11 (13): 3782. https://doi.org/10.3390/jcm11133782. PMID: 35807067; PMCID: PMC9267201.

11. Методические рекомендации. Спирометрия. 2023 г. URL: https:// https://spulmo.ru/upload/kr/Spirometria_2023.pdf?t = 1 (дата обращения: 19.10.2024).

12. Rogers D.F. Airway mucus hypersecretion in asthma: an undervalued pathology? Curr Opin Pharmacol. 2004 Jun; 4 (3): 241–250. https://doi.org/10.1016/j.coph.2004.01.011. PMID: 15140415.

13. Kubysheva N., Boldina M., Eliseeva T., Soodaeva S., Klimanov I., Khaletskaya A., Bayrasheva V., Solovyev V., Villa-Vargas L.A., Ramírez-Salinas M.A., Salinas-Rosales M., Ovsyannikov D.Y., Batyrshin I. Relationship of Serum Levels of IL-17, IL-18, TNF-β, and Lung Function Parameters in Patients with COPD, Asthma-COPD Overlap, and Bronchial Asthma. Mediators Inflamm. 2020 Jul 12; 2020: 4652898. https://doi.org/10.1155/2020/4652898. PMID: 32733164; PMCID: PMC7372292.