Иммунокостная дисплазия Шимке на стыке специальностей. Клинический случай диагностики заболевания врачами — аллергологамииммунологами

Введение. Иммунокостная дисплазия Шимке (ИКДШ) представляет собой аутосомно-рецессивное, крайне редкое заболевание, характеризующееся мультисистемным поражением, сопровождающимся спондилоэпифизарной дисплазией скелета, стероидрезистентной протеинурической нефропатией, приводящей к прогрессирующей потере функции почек, нарушением иммунитета, а также поражением сосудов, вызванным атеросклерозом. ИКДШ вызывается биаллельными патогенными вариациями в гене SMARCAL1.

Клинические проявления ИКДШ очень разнообразны: от быстро прогрессирующего заболевания, при котором дети умирают в первые годы жизни, до более легких форм, при которых они доживают до зрелого возраста. Корреляция между генотипом и фенотипом крайне слабая, поэтому невозможно предсказать ни клиническое течение, ни исход заболевания. По этой причине пациенты с данной патологией могут попасть на прием к различным узким специалистам.

Описание клинического случая. В публикации представлен клинический случай 4-летнего мальчика с иммунологическим дефицитом, нарушением развития, а также скелетными аномалиями, свидетельствующими в пользу ИКДШ. При полноэкзомном секвенировании в гене SMARCAL1 обнаружены варианты мутаций с.2542G>T (p.Glu848Ter); c.1682G>T (p.Arg561Leu) в гетерозиготном состоянии.

По результатам полученного генетического исследования, а также учитывая, что заболевание носит мультисистемный характер, ребенок был осмотрен нефрологом, ортопедом, эндокринологом и генетиком.

Заключение врача-нефролога: гломерулопатия при синдроме Шимке: изолированная протеинурия. Каликоэктазия слева. Хроническая болезнь почек (ХБП), стадия 2. Скорость клубочковой фильтрации (проба Шварца) — 69,01 мл/ мин/1,73 м2.

Заключение врача-эндокринолога: синдромальная низкорослость. Белково-энергетическая недостаточность 2-й степени. Проведена телемедицинская консультация с ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева, по результату которой было рекомендовано проведение заместительной терапии внутривенными или подкожными иммуноглобулинами, а также госпитализация в отделение иммунологии данного федерального центра.

Заключение. Данное описание является первым случаем диагностики краевыми специалистами крайне редкого заболевания (1:1–3000000 живорожденных) в Краснодарском крае. У данного пациента течение заболевания характеризуется не тяжелым, не прогрессирующим нарушением почечной функции, что дает повод предположить более легкую форму заболевания. Проведение заместительной терапии иммуноглобулинами дает возможность улучшить прогноз у данного пациента.

1. Schimke R.N., Horton W.A., King C.R. Chondroitin-6-sulphaturia, defective cellular immunity, and nephrotic syndrome. Lancet. 1971; 2: 1088–1089. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(71)90400-4.

2. Schimke R.N., Horton W.A., King C.R. et. al. Chondroitin-6-sulfate mucopoly-saccharidosis in conjunction with lymphopenia, defective cellular immunity and the nephrotic syndrome. Birth Defects Orig Artic Ser. 1974; 10 (12): 258–266.

3. Mortier G.R., Cohn D.H., Cormier-Daire V. et al. Nosology and classifcation of genetic skeletal disorders: 2019 revision. Am J Med Genet A. 2019; 179: 2393–2419. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61366.

4. Liu S., Zhang M., Ni M. et. al. A novel compound heterozygous mutation of the SMARCAL1 gene leading to mild Schimke immune-osseous dysplasia: a case report. BMC Pediatr. 2017; 17 (1): 217. https://doi.org/10.1186/s12887-017-0968-8.

5. Zieg J., Bezdicka M., Nemcikova M. et al. Schimke immunoosseous dysplasia: an ultra-rare disease. A 20 year case series from the tertiary hospital in the Czech Republic. Ital. J. Pediatr. 2023; 49 (1): 11. https://doi.org/10.1186/s13052-023-01413-y.

6. Boerkoel C.F., Takashima H., John J. et al. Mutant chromatin remodeling protein SMARCAL1 causes Schimke immuno-osseous dysplasia. Nat Genet. 2002; 30: 215–220. https://doi.org/10.1038/ng821.

7. Lipska-Zietkiewicz B.S., Gellermann J., Boyer O. et al. Low renal but high extrarenal phenotype variability in Schimke immuno-osseous dysplasia. PloS one. 2017; 12 (8): e0180926. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0180926.

8. Lucke T., Kanzelmeyer N., Baradaran-Heravi A. et al. Improved outcome with immunosuppressive monotherapy after renal transplantation in Schimke-immuno-osseous dysplasia. Pediatr Transplant. 2009; 13: 482–489. https://doi.org/10.1111/j.1399-3046.2008.01013.x.

9. Ming J.E., Stiehm E.R., Graham J.M. Jr. Syndromic immunodeficiencies: genetic syndromes associated with immune abnormalities. Crit Rev Clin Lab Sci. 2003; 40 (6): 587–642. https://doi.org/10.1080/714037692.

10. Lucke T., Billing H., Sloan E.A. et al. Schimke-immuno-osseous dysplasia: new mutation with weak genotype-phenotype correlation in siblings. Am J Med Genet A. 2005; 135: 202–205. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.30691.

11. Santangelo L., Gigante M., Netti G.S. et al. Anovel SMARCAL1 mutation associated with a mild phenotype of Schimke immuno-osseous dysplasia (SIOD). BMC Nephrol. 2014; 15: 41. https://doi.org/10.1186/1471-2369-15-41.

12. Dekel B., Metsuyanim S., Goldstein N. et al. Schimke Immuno-osseous dysplasia: expression of SMARCAL1 in blood and kidney provides novel insight into disease phenotype. Pediatr. Res. 2008; 63: 398–403. https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e31816721cc.

13. Simon A.J., Lev A., Jeison M. et al. Novel SMARCAL1 bi-allelic mutations associated with a chromosomal breakage phenotype in a severe SIOD patient. J Clin Immunol. 2014; 34: 76–83. https://doi.org/10.1007/s10875-013-9957-3.

14. Lücke T., Kanzelmeyer N., Franke D. et al. Schimke immuno-osseous dysplasia. A pediatric disease reaches adulthood. Med Klin. 2006; 101: 208–211. https://doi.org/10.1007/s00063-006-1026-8.

15. Morimoto M., Yu Z., Stenzel P. et al. Reduced elastogenesis: a clue to the arteriosclerosis and emphysematous changes in Schimke immuno-osseous dysplasia? Orphanet J Rare Dis. 2012; 7: 70. https://doi.org/10.1186/1750-1172-7-70.

16. Orozco R.A., Padilla-Guzmán A., Forero-Delgadillo J.M. et al. Schimke immuno-osseous dysplasia. A case report in Colombia. Mol Genet Metab Rep. 2023; 37: 100995. https://doi.org/j.ymgmr.2023.100995.

17. Marin A.V., Jiménez-Reinoso A., Mazariegos M.S. et al. T-cell receptor signaling in Schimke immuno-osseous dysplasia is SMARCAL1-independent. Front Immunol. 2022; 13: 979722. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.979722.

18. Bertulli C., Marzollo A., Doria M. et al. Expanding Phenotype of Schimke Immuno-Osseous Dysplasia: Congenital Anomalies of the Kidneys and of the Urinary Tract and Alteration of NK Cells. Int J Mol Sci. 2020; 21 (22): 8604. https://doi.org/10.3390/ijms21228604.