Применение омализумаба и аллерген-специфической иммунотерапии для лечения респираторных аллергических заболеваний у детей и взрослых

Аллерген-специфическая иммунотерапия является методом лечения и профилактики респираторных аллергических заболеваний. Проведение ее изменяет, улучшает течение аллергических болезней. Одним из перспективных и новых подходов является комбинация аллерген-специфической иммунотерапии с одним из биологических препаратов — омализумабом. В настоящее время таких исследований в мире проведено немного. Из международных баз данных (eLibrary.ru, PubMed, Elsevier, Embase, Cochrane, Web of Science) выбраны 14 работ. Проанализированы и обобщены их результаты. Дана характеристика данных исследований, дизайн их. Описаны полученные результаты безопасности и эффективности сочетанного применения аллерген-специфического лечения и анти-IgE-терапии. Показано, что в большинстве случаев (12 из 14) терапия омализумабом предшествует аллерген-специфической иммунотерапии. Однако длительность комбинированного лечения и схемы применения препаратов, особенности наблюдения за пациентами значительно варьируются. Во всех исследованиях установлены разнообразные положительные эффекты комбинированного применения омализумаба и аллерген-специфической иммунотерапии (улучшение течения болезней, увеличение возможности проведения лечения аллергенами, хорошая переносимость препаратов и др.). Данные исследования очень перспективны. Требуется продолжение их. Необходимо уточнение наиболее рациональных схем применения комбинированного использования анти-IgE-и аллерген-специфической иммунотерапии.

1. Karol MH. Respiratory allergy: what are the uncertainties? Toxicology. 2002; 181–182: 305–310. https://doi.org/10.1016/s0300-483x(02)00298-6.x.

2. Schiavoni G, D’Amato G, Afferni C. The dangerous liaison between pollens and pollution in respiratory allergy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017; 118 (3): 269–275. https://doi.org/10.1016/j.anai.2016.12.019.

3. Linneberg A. The increase in allergy and extended challenges. Allergy. 2011; Suppl 95: 1–3. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2011.02619.x.

4. Di Lorenzo G, Melluso M, Rodolico A, Seidita A. Allergic Diseases in the Elderly. Transl Med UniSa. 2023; 25 (2): 52–62. https://doi.org/10.37825/2239-9747.1046.

5. Moitra S, Mahesh PA, Moitra S. Allergic rhinitis in India. S. Clin Exp Allergy. 2023; 53 (7): 765–776. https://doi.org/10.1111/cea.14295.

6. Ильина НИ, Курбачева ОМ, Павлова КС. Возможности комбинированного применения аллерген-специфической иммунотерапии с параллельным введением анти-IgE антител в лечении пациентов с атопическими заболеваниями. Российский аллергологический журнал. 2008; 2: 17–27.

7. Семенова ИВ, Новиков ДК, Ищенко ОВ. Медиаторная терапия пыльцевой гиперчувствительности. Достижения фундаментальной клинической медицины и фармации: Материалы 73-й научной сессии ВГМУ. 29–30 января 2018 г., Витебск, Белоруссия. Витебский государственный медицинский университет. 2018: 226–228.

8. Татаурщикова НС, Максимова АВ. Аллерген-специфическая иммунотерапия: поиск эффективных решений. Эффективная фармакотерапия. 2023; 19 (26): 34–42. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2023-19-26-34-42.

9. Tiligada E, Gafarov D, Zaimi M, Vitte J, Levi-Schaffer F. Novel Immunopharmacological Drugs for treatment of Allergic Diseases. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2024; 64: 481–506. https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-051623-091038.

10. Arshad H, Lack G, Durham SR, Penagos M, Larenas-Linnemann D, Halken SJ. Prevention Is Better than Cure: Impact of Allergen Immunotherapy on the Progression of Airway Disease. Allergy Clin Immunol Pract. 2024; 12 (1): 45–56. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2023.10.013.

11. Смолкин ЮС, Трусова ОВ, Алискандиева ЗА, Барычева ЛЮ, Богомазов АД, Бочарова КА, Емелина ЮН, Камаев АВ, Ларькова ИА, Мархайчук АЗ, Масальский СС, Мигачева НБ, Прилуцкий АС, Стежкина ЕВ, Файзуллина РМ, Хакимова РФ, Чурюкина ЭВ, Шахова НВ, Шилова ТВ. Аллерген-специфическая иммунотерапия у детей. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России (позиционная статья). Аллергология и иммунология в педиатрии. 2023; 4: 5–30. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2023-4-5-30.

12. Kucuksezer UC, Ozdemir C, Cevhertas L, Ogulur I, Akdis M, Akdis CA. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy and allergen tolerance. Allergol Int. 2020; 69 (4): 549–560. https://doi.org/10.1016/j.alit.2020.08.002.

13. Matsuda M, Terada T, Kitatani K, Kawata R, Nabe T. Roles of type 1 regulatory T (Tr1) cells in allergen-specific immunotherapy. Front Allergy. 2022; 3: 981126. https://doi.org/10.3389/falgy.2022.981126.

14. Bernstein DI, Wanner M, Borish L, LissGM. Immunotherapy Committee, American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. Twelve-year survey of fatal reactions to allergen injections and skin testing: 1990–2001. J Allergy Clin Immunol. 2004; 113 (6): 1129–1136. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2004.02.006.

15. Bernstein DI, Epstein TEG. Safety of allergen immunotherapy in North America from 2008–2017: Lessons learned from the ACAAI/AAAAI National Surveillance Study of adverse reactions to allergen immunotherapy. Allergy Asthma Proc. 2020; 41 (2): 108–111. https://doi.org/10.2500/aap.2020.41.200001.

16. Winslow AW, Turbyville JC, Sublett JW, Sublett JL, Pollard SJ. Comparison of systemic reactions in rush, cluster, and standard-build aeroallergen immunotherapy. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016; 117 (5): 542–545. https://doi.org/10.1016/j.anai.2016.09.005.

17. Belliveau PP. Omalizumab: a monoclonal anti-IgE antibody. Med Gen Med. 2005; 7 (1): 27.

18. Sutton BJ, Davies AM. Structure and dynamics of IgE-receptor interactions: FcεRI and CD23/FcεRII. Immunol Rev. 2015; 268 (1): 222–235. https://doi.org/10.1111/imr.12340.

19. 19. Kaplan AP, Giménez-Arnau AM, Saini SS. Mechanisms of action that contribute to efficacy of omalizumab in chronic spontaneous urticaria. Allergy. 2017; 72 (4): 519–533. https://doi.org/10.1111/all.13083.

20. Maggi L, Rossettini B, Montaini G, Matucci A, Vultaggio A, Mazzoni A, Palterer B, Parronchi P, Maggi E, Liotta F, Annunziato F, Cosmi L. Omalizumab dampens type 2 inflammation in a group of long-term treated asthma patients and detaches IgE from FcεRI. Eur J Immunol. 2018; 48 (12): 2005–2014. https://doi.org/10.1002/eji.201847668.

21. Poddighe D, Vangelista L. Effects of omalizumab on basophils: Potential biomarkers in asthma and chronic spontaneous urticarial. Cell Immunol. 2020; 358: 104215. https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2020.104215.

22. Agache I, Rocha C, Beltran J, Song Y, Posso M, Solà I, Alonso-Coello P, Akdis C, Akdis M, Canonica GW, Casale T, Chivato T, Corren J, Del Giacco S, Eiwegger T, Firinu D, Gern JE, Hamelmann E, Hanania N, Mäkelä M, Martín IH, Nair P, O’Mahony L, Papadopoulos NG, Papi A, Park HS, Pérez de Llano L, Quirce S, Sastre J, Shamji M, Schwarze J, Canelo-Aybar C, Palomares O, Jutel M. Efficacy and safety of treatment with biologicals (benralizumab, dupilumab and omalizumab) for severe allergic asthma: A systematic review for the EAACI Guidelines — recommendations on the use of biologicals in severe asthma. Allergy. 2020; 75 (5): 1043–1057. https://doi.org/10.1111/all.14235.

23. Buhl R, Bel E, Bourdin A, Dávila I, Douglass JA, FitzGerald JM, Jackson DJ, Lugogo NL, Matucci A, Pavord ID, Wechsler ME, Kraft M. Effective Management of Severe Asthma with Biologic Medications in Adult Patients: A Literature Review and International Expert Opinion. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022; 10 (2): 422–432. https://doi:10.1016/j.jaip.2021.10.059.

24. Bayar Muluk N, Cingi C.Biologics in allergic rhinitis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023; 27 (5 Suppl): 43–52. https://doi.org/10.26355/eurrev_202310.

25. Yu L, Zhang H, Pan J, Ye L. Pediatric usage of Omalizumab: A promising one. World Allergy Organ J. 2021; 14 (12): 100614. https://doi:10.1016/j.waojou.2021.100614.

26. Kuehr J, Brauburger J, Zielen S, Schauer U, Kamin W, Von Berg A, Leupold W, Bergmann KC, Rolinck-Werninghaus C, Gräve M, Hultsch T, Wahn U. Efficacy of combination treatment with anti-IgE plus specific immunotherapy in polysensitized children and adolescents with seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2002; 109 (2): 274–280. https://doi.org/10.1067/mai.2002.121949.

27. Rolinck-Werninghaus C, Hamelmann E, Keil T, Kulig M, Koetz K, Gerstner B, Kuehr J, Zielen S, Schauer U, Kamin W, Von Berg A, Hammermann J, Weinkauf B, Weidinger G, Stenglein S, Wahn U. Omalizumab Rhinitis Study Group. Allergy. The co-seasonal application of anti-IgE after preseasonal specific immunotherapy decreases ocular and nasal symptom scores and rescue medication use in grass pollen allergic children. Allergy. 2004; 59 (9): 973–979. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2004.00552.x.

28. Kamin W, Kopp MV, Erdnuess F, Schauer U, Zielen S, Wahn U. Safety of anti-IgE treatment with omalizumab in children with seasonal allergic rhinitis undergoing specific immunotherapy simultaneously. Pediatr Allergy Immunol. 2010; 21 (1 Pt 2): e160–5.

29. Casale TB, Busse WW, Kline JN, Ballas ZK, Moss MH, Townley RG, Mokhtarani M, Seyfert-Margolis V, Asare A, Bateman K, Deniz Y. Immune Tolerance Network Group Omalizumab pretreatment decreases acute reactions after rush immunotherapy for ragweed-induced seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2006; 117 (1): 134–140. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2005.09.036.

30. Kopp MV, Hamelmann E, Zielen S, Kamin W, Bergmann KC, Sieder C, Stenglein S, Seyfried S, Wahn U. DUAL study group. Combination of omalizumab and specific immunotherapy is superior to immunotherapy in patients with seasonal allergic rhinoconjunctivitis and co-morbid seasonal allergic asthma. Clin Exp Allergy. 2009; 39 (2): 271–279. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2008.03121.x.

31. Kopp MV, Hamelmann E, Bendiks M, Zielen S, Kamin W, Bergmann KC, Klein C, Wahn U. DUAL study group. Transient impact of omalizumab in pollen allergic patients undergoing specific immunotherapy. Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24 (5): 427–433. https://doi.org/10.1111/pai.12098.

32. Massanari M, Nelson H, Casale T, Busse W, Kianifard F, Geba GP, Zeldin RK. Effect of pretreatment with omalizumab on the tolerability of specific immunotherapy in allergic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2010; 125: 383–389. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.11.022.

33. Stelmach I, Majak P, Jerzyńska J, Bojo M, Cichalewski L, Smejda K. Children with severe asthma can start allergen immunotherapy after controlling asthma with omalizumab: A case series from Poland. Arch Med Sci. 2015; 11 (4): 901–904. https://doi.org/10.5114/aoms.2015.48546.

34. Lambert N, Guiddir T, Amat F, Just J. Pre-treatment by omalizumab allows allergen immunotherapy in children and young adults with severe allergic asthma. Pediatr Allergy Immunol. 2015; 25: 829–832. https://doi.org/10.1111/pai.12306.

35. Наконечная АД, Галимова АА. Опыт проведения аллерген-специфической иммунотерапии на фоне анти-IgE терапии у ребенка с поллинозом. Российский педиатрический журнал. 2021; 24 (S): 41.

36. Valdesoiro-Navarrete L, León ME, Rodríguez M, Indiveri M, Ayats R, Larramona H, González MG, de la Cruz ÒA, García MB. Combination therapy of specific aeroallergens immunotherapy and omalizumab, in children with severe asthma. Allergol Immunopathol (Madr). 2022; 50 (2): 1–6. https://doi.org/10.15586/aei.v50i2.469.

37. Bozek A, Kozłowska R, Misiołek M, Ścierski W, Gawlik R. Omalizumab added to allergen immunotherapy increased the effect of therapy in patients with severe local allergic rhinitis. Hum Vaccin Immunother. 2022; 18 (6): 2097818. https://https://doi:10.1080/21645515.2022.2097818.

38. Bożek A, Fischer A, Bogacz-Piaseczynska A, Canonica GW. Adding a biologic to allergen immunotherapy increases treatment efficacy. ERJ Open Res. 2023; 9 (2): 00639–2022. https://doi.org/10.1183/23120541.00639-2022.

39. Bozek A, Rogala B, Miodonska M, Canonica GW. Progressive clinical effects of the combination omalizumab and HDM — allergen immunotherapy in asthma. J Asthma. 2024; 61 (6): 532–538. https://doi.org/10.1080/02770903.2023.2293057.

40. Bez C, Schubert R, Kopp M, Ersfeld Y, Rosewich M, Kuehr J, Kamin W, Berg AV, Wahu U, Zielen S. Effect of anti-immunoglobulin E on nasal inflammation in patients with seasonal allergic rhinoconjunctivitis. Clin Exp Allergy. 2004; 34 (7): 1079–1085. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2004.01998.x.

41. Klunker S, Saggar LR, Seyfert-Margolis V, Asare AL, Casale TB, Durham SR, Francis JN. Combination treatment with omalizumab and rush immunotherapy for ragweed-induced allergic rhinitis: Inhibition of IgE-facilitated allergen binding. Immune Tolerance Network Group. J Allergy Clin Immunol. 2007; 120 (3): 688–695. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2007.05.034.