Особенности наследственного аллергологического анамнеза при различных фенотипах бронхиальной астмы у детей до 5 лет

Актуальность. В педиатрической практике особое значение имеют фенотипы бронхиальной астмы (БА), определяемые наличием коморбидных аллергических заболеваний — атопического дерматита (АтД) и аллергического ринита (АР). Их сочетание у одного пациента свидетельствует о системном характере воспаления и, вероятно, о более высокой генетической предрасположенности. Однако оценка вклада наследственности в формирование различных фенотипов БА у детей дошкольного возраста изучена недостаточно.
Цель: оценить частоту и структуру отягощенности наследственного аллергологического анамнеза при различных фенотипах БА у детей до 5 лет.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование 493 детей 3–5 лет с БА и 200 детей контрольной группы. Сформировано 4 группы в зависимости от фенотипа: изолированная БА (n = 128), БА в сочетании с АтД (n = 130), БА в сочетании с АР (n = 122), БА в сочетании с АтД и АР (n = 113). Проведен анализ наследственной отягощенности с расчетом отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (ДИ). Для сравнения частот использовали критерий χ² с поправкой Йейтса.
Результаты. Отягощенный наследственный анамнез выявлен у 66,7% детей с БА против 19,5% в контроле (ОШ = 8,28; p < 0,001). Установлено нарастание частоты наследственной отягощенности при увеличении количества коморбидных аллергических заболеваний: изолированная БА — 53,9% (ОШ = 4,83; p < 0,001), БА+АР — 55,7% (ОШ = 5,20; p < 0,001), БА+АтД — 70,8% (ОШ = 10,00; p < 0,001), БА+АтД+АР — 88,5% (ОШ = 31,76; p < 0,001). Фенотип БА+АтД+АР значимо превосходил остальные группы по частоте наследования по обеим линиям родства (31,0% против 5,5–13,1% в других фенотипах; p < 0,001 для всех сравнений). Максимальные значения наследования по материнской линии выявлены при фенотипе БА+АтД (37,7%; ОШ = 5,16; p < 0,001), по отцовской — при БА+АтД+АР (25,7%; ОШ = 3,97; p < 0,001).
Заключение. Фенотипы БА у детей до 5 лет с множественной коморбидной аллергической патологией, особенно включающей сочетание АтД и АР, имеют наиболее выраженную генетическую детерминацию. Наибольшая наследственная нагрузка характерна для фенотипа БА+АтД+АР, что подтверждает роль накопления атопических заболеваний как маркера высокой генетической предрасположенности.

1. Martin J., Townshend J., Brodlie M. Diagnosis and management of asthma in children. BMJ Paediatr Open. 2022; 6 (1): e001277. https://doi.org/10.1136/bmjpo-2021-001277. PMID: 35648804; PMCID: PMC9045042.

2. Zhou W., Tang J. Prevalence and risk factors for childhood asthma: a systematic review and meta-analysis. BMC Pediatr. 2025 Jan 20; 25 (1): 50. https://doi:10.1186/s12887-025-05409-x. PMID: 39833735; PMCID: PMC11744885.

3. Шахова Н.В., Кашинская Т.С., Камалтынова Е.М. Распространенность бронхиальной астмы и аллергических заболеваний среди детей. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2022; (2): 5–12. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2022-2-5-12.

4. Wenzel S.E. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012; 18 (5): 716–725. https://doi.org/10.1038/nm.2678. PMID: 22561835; PMCID: PMC3771894.

5. Терещенко С.Ю., Смольникова М.В. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы у детей. Пульмонология. 2025; 35 (5): 623–634. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-5-623-634.

6. Pavord I.D., Beasley R., Agusti A., et al. After asthma: redefining airways diseases. Lancet. 2018; 391 (10118): 350–400. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30879-6. PMID: 29224902; PMCID: PMC5844563.

7. Fitzpatrick A.M., Moore W.C. Severe asthma phenotypes — how should they guide evaluation and treatment? J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5 (4): 901–908. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2017.03.021. PMID: 28689839; PMCID: PMC5509480.

8. GINA. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2023. https://www.ginasthma.org.

9. Bantz S.K., Zhu Z., Zheng T. The Atopic March: Progression from Atopic Dermatitis to Allergic Rhinitis and Asthma. J Clin Cell Immunol. 2014; 5 (2): 202. https://doi.org/10.4172/2155-9899.1000202. PMID: 25525597; PMCID: PMC4248258.

10. Paller A.S., Spergel J.M., Mina-Osorio P., Irvine A.D. The atopic march and atopic multimorbidity: Many trajectories, many pathways. J Allergy Clin Immunol. 2019; 143 (1): 46–55. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.10.022. PMID: 30472251; PMCID: PMC6331280.

11. Spergel J.M. From atopic dermatitis to asthma: the atopic march. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010; 105 (2): 99–106. https://doi.org/10.1016/j.anai.2010.06.010. PMID: 20674819; PMCID: PMC3680204.

12. Hill D.A., Spergel J.M. The atopic march: Critical evidence and clinical relevance. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018; 120 (2): 131–137. https://doi.org/10.1016/j.anai.2017.10.037. PMID: 29413336; PMCID: PMC6028062.

13. Bousquet J., Anto J.M., Wickman M., et al. Are allergic multimorbidity and allergic multimorbidity in childhood associated with parental allergic multimorbidity? Clin Transl Allergy. 2016; 6: 23. https://doi.org/10.1186/s13601-016-0110-8. PMID: 27257469; PMCID: PMC4888285.

14. Gough H., Grabenhenrich L., Reich A., et al. Allergic multimorbidity of asthma, rhinitis and eczema over 20 years in the German birth cohort MAS. Pediatr Allergy Immunol. 2015; 26 (5): 431–437. https://doi.org/10.1111/pai.12410. PMID: 25809294; PMCID: PMC4605200.

15. Demenais F., Margaritte-Jeannin P., Barnes K.C., et al. Multiancestry association study identifies new asthma risk loci that colocalize with immune-cell enhancer marks. Nat Genet. 2018; 50 (1): 42–53. https://doi.org/10.1038/s41588-017-0014-7. PMID: 29273806; PMCID: PMC5901974.

16. Смольникова М.В., Каспаров Э.В., Малинчик М.А., Копылова К.В. Генетические маркеры бронхиальной астмы у детей: предрасположенность к вариантам течения заболевания. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2023; 27(4): 393–400. https://doi.org/10.18699/VJGB-23-47

17. Шуматов В.Б., Просекова Е.В., Долгополов М.С., и др. Сравнительная характеристика генотипов интерлейкинов и риски реализации фенотипов бронхиальной астмы у детей. Тихоокеанский медицинский журнал. 2024; (1): 5–10. https://doi.org/10.34215/1609-1175-2024-1-5-10.

18. Ober C., Yao T.C. The genetics of asthma and allergic disease: a 21st century perspective. Immunol Rev. 2011; 242 (1): 10–30. https://doi.org/10.1111/j.1600-065X.2011.01029.x. PMID: 21682736; PMCID: PMC3117500.

19. Weidinger S., Beck L.A., Bieber T., et al. Atopic dermatitis. Nat Rev Dis Primers. 2018; 4 (1): 1. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0001-z. PMID: 29930242; PMCID: PMC6178264.

20. Kim K.W., Ober C. Lessons Learned From GWAS of Asthma. Allergy Asthma Immunol Res. 2019; 11 (2): 170–187. https://doi.org/10.4168/aair.2019.11.2.170. PMID: 30661310; PMCID: PMC6340805.

21. Togias A., Gergen P.J., Hu J.W., et al. Rhinitis in children and adolescents with asthma: Ubiquitous, difficult to control, and associated with asthma outcomes. J Allergy Clin Immunol. 2019; 143 (3): 1003–1011.e10. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.07.041. PMID: 30213627; PMCID: PMC6408960.

22. Yang L., Fu J., Zhou Y. Research Progress in Atopic March. Front Immunol. 2020; 11: 1907. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01907. PMID: 32973790; PMCID: PMC7482645

23. Huang Z., Gan H., Huang Y., et al. Risk Assessment of Allergic Diseases Among Preschool Children in Guangzhou, China: A Cross-Sectional Study. J Asthma Allergy. 2023; 16: 501–513. https://doi.org/10.2147/JAA.S405318. PMID: 37181452; PMCID: PMC10171357.

24. Litonjua A.A., Carey V.J., Burge H.A., et al. Parental history and the risk for childhood asthma. Does mother confer more risk than father? Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158: 176–181. https://doi.org/10.1164/ajrccm.158.1.9710014. PMID: 9655726.

25. Burke W., Fesinmeyer M., Reed K., et al. Family history as a predictor of asthma risk. Am J Prev Med. 2003; 24: 160–169. https://doi.org/10.1016/s0749-3797(02)00589-5. PMID: 12568822.

26. Lim R.H., Kobzik L., Dahl M. Risk for Asthma in Offspring of Asthmatic Mothers versus Fathers: A Meta-Analysis. PLoS One. 2010; 5 (4): e10134. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0010134. PMID: 20405032; PMCID: PMC2853568.

27. Dold S., Wjst M., von Mutius E., et al. Genetic risk for asthma, allergic rhinitis, and atopic dermatitis. Arch Dis Child. 1992; 67: 1018–1022. https://doi.org/10.1136/adc.67.8.1018. PMID: 1520004; PMCID: PMC1793604.

28. Gazibara T., Reljić H., Nikolić M., Maksimović N. Parental History of Atopic Diseases and Presence of Allergic Rhinitis and Asthma in Children with Atopic Dermatitis. Central European Journal of Paediatrics. 2020; 16 (1): 18–29. https://doi.org/10.5457/p2005-114.253.

29. Bjerg A., Hedman L., Perzanowski M.S. et al. Family history of asthma and atopy: in-depth analyses of the impact on asthma and wheeze in 7- to 8-year-old children. Pediatrics. 2007; 120 (4): 741–748. https://doi.org/10.1542/peds.2006-3742. PMID: 17908760.

30. Arshad S.H., Karmaus W., Raza A., et al. The effect of parental allergy on childhood allergic diseases depends on the sex of the child. J Allergy Clin Immunol. 2012; 130 (2): 427–434. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2012.03.042. Epub 2012 May 18. PMID: 22607991; PMCID: PMC3409323.

31. Marenholz I., Esparza-Gordillo J., Lee Y.A. The genetics of atopic dermatitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2014; 14 (5): 389–395. https://doi.org/10.1097/ACI.0000000000000092. PMID: 25102338; PMCID: PMC4161140.

32. Paternoster L., Standl M., Waage J., et al. Multi-ancestry genome-wide association study of 21,000 cases and 95,000 controls identifies new risk loci for atopic dermatitis. Nat Genet. 2015; 47 (12): 1449–1456. https://doi.org/10.1038/ng.3424. PMID: 26482879; PMCID: PMC4682005.

33. Ravnborg N., Ambikaibalan D., Agnihotri G., et al. Prevalence of asthma in patients with atopic dermatitis: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2021; 84 (2): 471–478. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.02.055. Epub 2020 Feb 26. PMID: 32112994.

34. Portelli M.A., Hodge E., Sayers I. Genetic risk factors for the development of allergic disease identified by genome-wide association. Clin Exp Allergy. 2015; 45 (1): 21–31. https://doi.org/10.1111/cea.12327. PMID: 24761924; PMCID: PMC4303982.

35. Bousquet J., Schünemann H.J., Togias A., et al. Next-generation Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (ARIA) guidelines for allergic rhinitis based on Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) and real-world evidence. J Allergy Clin Immunol. 2020; 145 (1): 70–80. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.06.049. PMID: 31627910; PMCID: PMC6951655.

36. Portelli M.A., Sayers I. Genetic basis of asthma: a narrative review. J Thorac Dis. 2021; 13 (4): 2580–2591. https://doi.org/10.21037/jtd-20-2421. PMID: 34012607; PMCID: PMC8107515.

37. Demenais F., Margaritte-Jeannin P., Barnes K.C., et al. Multiancestry association study identifies new asthma risk loci that colocalize with immune-cell enhancer marks. Nat Genet. 2018; 50 (1): 42–53. https://doi.org/10.1038/s41588-017-0014-7. PMID: 29273806; PMCID: PMC5815962.

38. Ferreira M.A., Vonk J.M., Baurecht H., et al. Shared genetic origin of asthma, hay fever and eczema elucidates allergic disease biology. Nat Genet. 2017; 49 (12): 1752–1757. https://doi.org/10.1038/ng.3985. PMID: 29083406; PMCID: PMC5713734.

39. Torgerson D.G., Ampleford E.J., Chiu G.Y., et al. Meta-analysis of genome-wide association studies of asthma in ethnically diverse North American populations. Nat Genet. 2011; 43 (9): 887–892. https://doi.org/10.1038/ng.888. PMID: 21804549; PMCID: PMC3175611.

40. Moffatt M.F., Gut I.G., Demenais F., et al. A large-scale, consortium-based genomewide association study of asthma. N Engl J Med. 2010; 363 (13): 1211–1221. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0906312. PMID: 20860503; PMCID: PMC4242355.

41. Zhu Z., Lee P.H., Chaffin M.D. et al. A genome-wide cross-trait analysis from UK Biobank highlights the shared genetic architecture of asthma and allergic diseases. Nat Genet. 2018; 50 (6): 857–864. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0121-0. PMID: 29785011; PMCID: PMC5980731.

42. Kachroo P., Hecker J., Chawes B.L., et al. Polygenic risk score for atopic dermatitis in the critically assessed for risk of asthma in a pediatric population. J Allergy Clin Immunol. 2020; 145 (2): 544–547. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.09.023. PMID: 31751699; PMCID: PMC7015802.

43. Belsky D.W., Sears M.R., Hancox R.J., et al. Polygenic risk and the development and course of asthma: an analysis of data from a four-decade longitudinal study. Lancet Respir Med. 2013; 1 (6): 453–461. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(13)70101-2. PMID: 24429242; PMCID: PMC3937830.

44. Muraro A., Halken S., Arshad S.H., et al. EAACI food allergy and anaphylaxis guidelines. Primary prevention of food allergy. Allergy. 2014; 69 (5): 590–601. https://doi.org/10.1111/all.12398. PMID: 24697491; PMCID: PMC4490164