Клиническая эффективность сублингвальных таблеток для аллерген-специфической иммунотерапии «Антиполлин» при аллергическом рините, вызванном пыльцой березы

   Введение. Сублингвальная иммунотерапия проводится аллергенами, содержащими неодинаковое количество антигена. Схемы применения отличаются у разных производителей. Исследуется «Антиполлин» — низкодозовые сублингвальные таблетки аллергена березы 0,1–1000 PNU в сочетании с аскорбиновой кислотой.

   Материалы и методы. Открытое, сравнительное нерандомизированное исследование (n = 52) эффективности сублингвальных таблеток березы 1000 PNU в зависимости от концентрации пыльцы, применяемых по предсезонно-сезонной схеме при сезонном аллергическом рините. Дополнительно определена аллергенность таблеток путем сравнения с раствором с известными показателями.

   Результаты. Аллергенность раствора установлена проведением прик-тестов у 40 пациентов раствором 1000 PNU/мл. Медианный диаметр папулы составил 4 [3; 5] мм, что соответствует около 50 000 ЕАА (единиц аллергенной активности, принятых в России). Суммарная курсовая доза составила 24 667 PNU (половина была получена до пика сезона), из них за 42 дня — 667 PNU, c 43 по 66 день и 67–90 день — по 12 000 PNU. В период цветения березы (28.04 — 11.05.2025) отмечались среднегодовые концентрации пыльцы 1000–2500 в м3. В группе лечения общая оценка ВАШ ринита в группе «Антиполлин» была достоверно ниже, чем в группе контроля (2 [1; 5] vs 7 [4; 8] баллов, p < 0,001). Общая оценка симптомов и медикаментов TCS в группе лечения была значимо ниже с высокой достоверностью (p = 0,001): 12,7 [8,3; 18,1] vs 22,8 [17,0; 28,3] балла. В пиковое цветение (21–27. 04. 2025) концентрация пыльцы достигала 14 500 зерен в м³. В группе «Антиполлин» ВАШ симптомов ринита была 5 [3; 6,5] против 7 [5; 8] в группе контроля, p < 0,01. TCS смогла показать недостаточную достоверность различий: 22,3 [11,6; 22,8] vs 23,0 [17,0; 28,4], (p = 0,12). В период цветения ольхи, когда концентрация пыльцы была низкая, усредненная за неделю медиана TCS в исследуемой группе «Антиполлин» была ниже, чем в контрольной 10,6 [5,9; 14,1] vs 14,9 [14,7; 19,4] (p = 0,01). Назальные и конъюнктивальные симптомы 6 vs 9 баллов достоверно отличались (p < 0,05). Оценка медикаментов имела тренд к различиям 3,43 vs 9,71 (p = 0,07). Уровень симптомов, оцененный по ВАШ, был на 50 % меньше, чем в группе контроля. Назальные жалобы показали разницу медиан в 30 % (3 vs 6 баллов), конъюнктивальные — 33 % (3,5 vs 5), достоверность не смогла достигнуть значимого уровня и колебалась 0,06–0,12.

   Заключение. Таблетированный аллерген березы + аскорбиновая кислота имел достаточную аллергенность и был достаточно эффективен в условиях концентраций пыльцы, близких к среднегодовым, когда уровень жалоб и количество потребляемых медикаментов был достаточным для анализа. После 1 курса терапии пиковые концентрации пыльцы вызывали симптомы в группе лечения, сходные с группой контроля. Вероятно, необходимы более длительные курсы поддерживающей терапии пыльцой березы.

1. Licari A., Magri P., De Silvestri A., et al. Epidemiology of Allergic Rhinitis in Children : A Systematic Review and Meta-Analysis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023; 11 (8): 2547–2556. doi: 10.1016/j.jaip.2023.05.016.

2. Масальский С.С., Смолкин Ю.С., Чурюкина Э.В., Шахова Н.В. Распространенность симптомов аллергического ринита у детей из групп риска по данным анкетирования. Эффективная фармакотерапия. 2024; 20 (38): 18–24. doi: 10.33978/2307-3586-2024-20-38-18-24.

3. Шахова Н.В., Кашинская Т.С., Камалтынова Е.М. Распространенность бронхиальной астмы и аллергических заболеваний среди детей. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2022; 2: 5–12. doi: 10.53529/2500-1175-2022-2-5-12.

4. Слабкая Е.В., Аксенова С.А., Мешкова Р.Я. Поллиноз: аэропалинологический контроль окружающей среды и фармакотерапия. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2012; 3 (30): 26–31.

5. Смолкин Ю.С., Трусова О.В., Алискандиева З.А., Барычева Л.Ю., Богомазов А.Д., Бочарова К.А., Емелина Ю.Н., Камаев А.В., Ларькова И.А., Мархайчук А.З., Масальский С.С., Мигачева Н.Б., Прилуцкий А.С., Стежкина Е.В., Файзуллина Р.М., Хакимова Р.Ф., Чурюкина Э.В., Шахова Н.В., Шилова Т.В. Аллерген-специфическая иммунотерапия у детей. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России (позиционная статья). Аллергология и иммунология в педиатрии. 2023; (4): 5–30. doi: 10.53529/2500-1175-2023-4-5-30.

6. Alvaro-Lozano M, Akdis CA, Akdis M, Alviani C, Angier E et al. EAACI Allergen Immunotherapy User’s Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2020;31 Suppl 25(Suppl 25):1-101. doi: 10.1111/pai.1318

7. Павлова К.С., Курбачёва О.М., Галицкая М.А., Смирнов Д.С. Актуальные представления о механизмах аллерген-специфической иммунотерапии, потенциальных маркерах эффективности и путях совершенствования. Российский Аллергологический Журнал. 2017; 14 (4–5): 5–17. doi: 10.36691/RJA290.

8. Durham S.R., Shamji M.H. Allergen immunotherapy: past, present and future. Nat Rev Immunol. 2023; 23 (5): 317–328. doi: 10.1038/s41577-022-00786-1.

9. Минаева Н.В., Ширяева Д.М. Поллиноз и вспомогательные информационные ресурсы. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2021; 5 (1): 38–42. doi: 10.32364/2587-6821-2021-5-1-38-42.

10. Qin L., Tang L.F., Cheng L., Wang H.Y. The clinical significance of allergen-specific IgG4 in allergic diseases. Front Immunol. 2022; 13: 1032909. Published 2022 Oct 25. doi: 10.3389/fimmu.2022.1032909.

11. Shamji M.H., Kappen J.H., Akdis M., et al. Biomarkers for monitoring clinical efficacy of allergen immunotherapy for allergic rhinoconjunctivitis and allergic asthma: an EAACI Position Paper. Allergy. 2017; 72 (8): 1156–1173. doi: 10.1111/all.13138.

12. Пампура А.Н., Есакова Н.В., Жукалина Е.Ф., Филиппова Е.А. Инсектная анафилаксия. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2024; 69 (4): 102–108. doi: 10.21508/1027-4065-2024-69-4-102-108.

13. Микелов И. и др. Согласованная динамика сывороточного IgE и численности IgE+-клонотипов с уровнем пыльцы в воздухе при поллинозе. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2019; 5: 14–24. doi: 10.24075/vrgmu.2019.072.

14. Kappen J., Diamant Z., Agache I., et al. Standardization of clinical outcomes used in allergen immunotherapy in allergic asthma: An EAACI position paper. Allergy. 2023; 78 (11): 2835–2850. doi: 10.1111/all.15817.

15. Ненашева Н.М., Терехова Е.П., Бодня О.С., Себекина О.В. Визуальная аналоговая шкала — инструмент для оценки контроля аллергического ринита. Российский Аллергологический Журнал. 2018; 15 (6): 79–88. doi: 10.36691/RJA114.

16. Bousquet J., Schünemann H.J., Togias A., et al. Next-generation Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (ARIA) guidelines for allergic rhinitis based on Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) and real-world evidence [published correction appears in J Allergy Clin Immunol. 2022 Jun; 149 (6): 2180. doi: 10.1016/j.jaci.2022.04.016. ]. J Allergy Clin Immunol. 2020; 145 (1): 70–80.e3. doi: 10.1016/j.jaci.2019.06.049.

17. Juniper E.F., Guyatt G.H. Development and testing of a new measure of health status for clinical trials in rhinoconjunctivitis. Clin Exper Allergy 1991; 21: 77–83.

18. Juniper E.F., Guyatt G.H., Griffith L.E., Ferrie P.J. Interpretation of rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire data. J Allergy Clin Immunol 1996; 98: 843–845.

19. Juniper E.F., Howland W.C., Roberts N.B., Thompson A.K., King D.R. Measuring quality of life in children with rhinoconjunctivitis. J Allergy Clin Immunol February. 1998; 101 (2): 163–170.

20. Bousquet J., Shamji M.H., Anto J.M., et al. Patient-centered digital biomarkers for allergic respiratory diseases and asthma: The ARIA-EAACI approach — ARIA-EAACI Task Force Report. Allergy. 2023; 78 (7): 1758–1776. doi: 10.1111/all.15740.

21. Durham S.R., Nelson H.S., Nolte H., et al. Magnitude of efficacy measurements in grass allergy immunotherapy trials is highly dependent on pollen exposure. Allergy. 2014; 69 (5): 617–623. doi: 10.1111/all.12373.

22. Pfaar O., Demoly P., Gerth van Wijk R., Bonini S., Bousquet J., Canonica G.W., Durham S.R., Jacobsen L, Malling H.J., Mosges R., Papadopoulos N.G., Rak S., Rodriguez del Rio P., Valovirta E., Wahn U., Calderon M.A. Recommendations for the standardization of clinical outcomes used in allergen immunotherapy trials for allergic rhinoconjunctivitis: an EAACI Position Paper. Allergy. 2014; 69: 854–867.

23. JASP Team (2024). JASP (Version 0.95.0) [Computer software].

24. Смолкин Ю.С. О состоянии аллерген-специфической иммунотерапии в России. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2024; (2): 5–8. doi: 10.53529/2500-1175-2024-2-5-8.

25. Масальский С.С., Саканян Е.И., Ясная М.А. Эволюция стандартизации лечебно-диагностических аллергенов, произведенных в России. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2024; (2): 26–37. doi: 10.53529/2500-1175-2024-2-26-37.

26. Смолкин Ю.С., Трусова О.В., Алискандиева З.А., Барычева Л.Ю., Богомазов А.Д., Бочарова К.А., Емелина Ю.Н., Камаев А.В., Ларькова И.А., Мархайчук А.З., Масальский С.С., Мигачева Н.Б., Прилуцкий А.С., Стежкина Е.В., Файзуллина Р.М., Хакимова Р.Ф., Чурюкина Э.В., Шахова Н.В., Шилова Т.В. Аллерген-специфическая иммунотерапия у детей. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России (позиционная статья). Аллергология и иммунология в педиатрии. 2023; 4: 5–30. doi: 10.53529/2500-1175-2023-4-5-30.

27. Назарова Е.В., Примак А.С. Использование раствора таблетки-лиофилизата смеси клещей домашней пыли с целью проведения кожных прик-тестов для подтверждения сенсибилизации пациентов к клещам домашней пыли. Российский аллергологический журнал. 2023; 20 (1): 9–18. doi: 10.36691/RJA3911.

28. Larenas-Linnemann D., Cox L.S. European allergen extract units and potency : Review of available information. Annals of Allergy, Asthma and Immunology. 2008; 100 (2): 137–145. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60422-X.

29. Матвеева Л.П., Ермакова М.К. Экспертиза лечения поллиноза у детей аллергоидами и аллергенами. Проблемы экспертизы в медицине. 2006; 3: 42–44.

30. Nelson S.H. Ragweed allergy immunotherapy tablet MK-3641 (Ragwitek®) for the treatment of allergic rhinitis. Expert Review of Clinical Immunology, 2018; 14 (12): 1003–1011. DOI: 10.1080/1744666X.2018.1538788.

31. Rotiroti G., Shamji M., Durham S.R., Till S.J. Repeated low-dose intradermal allergen injection suppresses allergen-induced cutaneous late responses. J Allergy Clin Immunol. 2012 Oct; 130 (4): 918–24.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2012.06.052. Epub 2012 Sep 9. PMID: 22971521.

32. Marcucci F., Sensi L.G., Caffarelli C., Cavagni G., Bernardini R., Tiri A., Riva G., Novembre E. Low-dose local nasal immunotherapy in children with perennial allergic rhinitis due to Dermatophagoides. Allergy. 2002 Jan; 57 (1): 23–28. PMID: 11991284.

33. Naidu K.A. Vitamin C in human health and disease is still a mystery? An overview. Nutr J. 2003; 2: 7. Published 2003 Aug 21. doi: 10.1186/1475-2891-2-7.

34. Зарубаев В.В., Слита А.В., Лаврентьева И.Н., Смирнов В.С. Протективная активность аскорбиновой кислоты при гриппозной инфекции. Инфекция и иммунитет. 2017; 7 (4): 319–326.

35. Canonica G.W, Baena-Cagnani C.E., Bousquet J., et al. Recommendations for standardization of clinical trials with Allergen Specific Immunotherapy for respiratory allergy. A statement of a World Allergy Organization (WAO) taskforce. Allergy. 2007; 62 (3): 317–324. doi: 10.1111/j.1398-9995.2006.01312.x.

36. Фирсова Ю.В. Клиническая эффективность сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии препаратом «Антиполлин микст клещей» у взрослых с аллергическим ринитом. Российский Аллергологический Журнал. 2018;15 (1S):107–109. doi: 10.36691/RJA107

37. Глушкова Е.Ф., Сидорович О.И. Клиническая эффективность сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии препаратом Антиполлин микст полыней у взрослых. Российский Аллергологический Журнал. 2016; 13 (4–5): 68–71. doi: 10.36691/RJA383.

38. Mösges R., Bachert C., Panzner P., et al. Short course of grass allergen peptides immunotherapy over 3 weeks reduces seasonal symptoms in allergic rhinoconjunctivitis with/without asthma: A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Allergy. 2018; 73 (9): 1842–1850. doi: 10.1111/all.13433.

39. Creticos P.S., Maloney J., Bernstein D.I., et al. Randomized controlled trial of a ragweed allergy immunotherapy tablet in North American and European adults. J Allergy Clin Immunol. 2013; 131 (5): 1342–1349.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2013.03.019.

40. Biedermann T., Kuna P., Panzner P., et al. The SQ tree SLIT-tablet is highly effective and well tolerated: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial. J Allergy Clin Immunol. 2019; 143 (3): 1058–1066.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2018.12.1001.

41. Gappa M., Gagnon R., Horak F., et al. The SQ tree sublingual immunotherapy tablet is effective and well tolerated in children-A pivotal phase III trial. Allergy. 2025; 80 (3): 795–806. doi: 10.1111/all.16363.

42. Sahin E., Bafageeh S.A., Guven S.G., Cetinkaya E.A., Muluk N.B., Coskun Z.O. et al. Mechanism of action of allergen immunotherapy. Am J Rhinol Allergy. 2016; 30: 1–3.