Полиморфизмы rs1042713 и rs1042714 гена β2-адренергического рецептора у детей с бронхиальной астмой и ожирением

   Актуальность. Особенности клинического течения астмы у лиц с высокой массой тела позволили выделить особый фенотип — БА – у пациентов с ожирением, когда наличие и выраженность ожирения определяют более тяжелое течение БА и считают трудной для лечения. Несмотря на увеличение числа работ, подтверждающих значимость гена ADRB2 в патогенезе астмы и ожирения, накопленные данные довольно противоречивы и не дают однозначного ответа.

   Цель исследования: оценка роли полиморфных вариантов rs1042713 и rs1042714 гена ADRB2 у детей с БА и ожирением.

   Материалы и методы. Проведено одноцентровое наблюдательное поперечное пилотное исследование: обследован 161 ребенок с диагнозом БА, средний возраст которых составил 12,6 ± 0,2 года. Участники исследования разделены на 2 группы: основная — пациенты с ожирением (n = 59), группа сравнения — пациенты с нормальной массой тела (n = 102). Генотипирование проводили с помощью наборов «Обмен веществ» НПФ «Литех» (Москва) методом ПЦР-РВ на приборе CFX-96 Bio-Rad (США).

   Результаты. Показано увеличение частоты выявления аллеля 16Gly полиморфизма rs1042713 у пациентов с астмой и ожирением (OR = 1,58; 95 % CI [1,01–2,50]). Обнаружена ассоциация генотипа Gly16Gly с повышенным риском неконтролируемого течения БА у детей с ожирением (OR = 9,68 [95 % CI = 1,16–81,12]. Пациенты с легким течением БА в 59 % случаев имели «дикий» генотип Gln27Gln rs1042714 против 37 % со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания (OR = 2,45, ДИ = 1,23–4,91) и аллель Gln (OR = 2,03, ДИ = 1,19–3,44) гена ADRB2. Наличие полиморфных вариантов гена ADRB2 имело клиническую реализацию. Дозы топических глюкокортикостероидов (ТГКС) у детей с БА с ожирением были достоверно выше, чем у пациентов без ожирения (250 [100–500] мкг/сут. и 100 [0–250] мкг/сут. соответственно, р = 0,0017), и ассоциировались с наличием аллеля 16Gly полиморфизма rs1042713 гена ADRB2 (Ме 500 [250–750] мкг/сут., р = 0,0002) и аллеля 27Glu полиморфизма rs1042714, что может являться потенциальным прогностическим маркером реакции на ТГКС у носителей данных генотипов ADRB2 у детей, страдающих бронхиальной астмой.

   Выводы. Наличие генотипов Arg16Gly и Gly16Gly и аллеля Arg16 гена ADRB2 у пациентов с БА и ожирением повышает риск отсутствия контроля заболевания. Полученные результаты имеют значение для выявления лиц с риском неконтролируемого течения БА у детей с ожирением, что позволяет своевременно провести среди них комплекс профилактических мероприятий.

1. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. [и др.] Бронхиальная астма : федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022; 32 (3): 393–447. doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-393-447.

2. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 5-е изд., перераб. и доп. Москва: Оригинал-макет, 2017. 160 с.

3. Уксуменко А.А., Антонюк М.В. Патогенетические аспекты фенотипа бронхиальной астмы, ассоциированной с ожирением. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2019; 71: 112–119. doi: 10.12737/article_5c89ab4f8523c5.66345570.

4. Ячейкина Н.А., Алимова И.Л., Плутенко Е.В. Особенности течения бронхиальной астмы у детей с ожирением. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2021; 20 (2): 188–195. doi: 10.37903/vsgma.2021.2.26

5. Zhao S., Zhang W., Nie X. Association of β2-adrenergic receptor gene polymorphisms (rs1042713, rs1042714, rs1042711) with asthma risk : a systematic review and updated meta-analysis. BMC Pulm Med. 2019 Nov 7; 19 (1): 202. doi: 10.1186/s12890-019-0962-z.

6. Contreras Z.A., Chen Z., Roumeliotaki T. [et al.]. Does early onset asthma increase childhood obesity risk? A pooled analysis of 16 European cohorts. Eur. Respir. J. 2018; 52 (3): 1800504. doi: 10.1183/13993003.00504-2018.

7. Косенкова Т.В., Новикова В.П. Бронхиальная астма и ожирение у детей. Механизмы взаимосвязи. Медицина: теория и практика. 2019; 4 (1): 62–83.

8. Белых Н.А., Лебедева И.Н., Пизнюр И.В., Котова П.О., Деева Ю.В. Аллергические заболевания и детское ожирение: есть ли связь? Аллергология и иммунология в педиатрии. 2025; 23 (2): 38–49. doi: 10.53529/2500-1175-2025-2-38-49.

9. de Paiva A.C., Marson F.A., Ribeiro J.D., Bertuzzo C.S. Asthma: Gln27Glu and Arg16Gly polymorphisms of the beta2-adrenergic receptor gene as risk factor. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2014; 10 (1): 8. doi: 10.1186/1710-1492-10-8.

10. Zhang Y.Q., Zhu K.R. The C79G Polymorphism of the β2-Adrenergic Receptor Gene, ADRB2, and Susceptibility to Pediatric Asthma: Meta-Analysis from Review of the Literature. Med Sci Monit. 2019; 25: 4005–4013 doi: 10.12659/MSM.913780.

11. Жданович Е.А., Фурман Е.Г., Пономарёва М.С. [и др.]. Влияние полиморфизмов в гене β2-адренорецептора (ADRB2) на уровень сопротивления дыхательных путей и тяжесть заболевания у детей с бронхолегочной дисплазией. Вопросы практической педиатрии. 2016; 11 (5): 7–11. doi: 10.20953/1817-7646-2016-5-7-11.

12. Валеева Ф.В., Медведева М.С., Киселева, Т.А. [и др.]. Ассоциация полиморфных маркеров rs7903146 TCF7L2, rs1042714 ADRB2 с изменением жирового компонента тела пациентов при различных вариантах терапии ранних нарушений углеводного обмена. Ожирение и метаболизм. 2022; 19 (1): 7–18. doi: 10.14341/omet12807.

13. Молостова Т.Н. Генетические различия β2-адренорецепторов и их клиническое значение. Практическая пульмонология. 2017; 2: 63–69.

14. Mohamed-Hussein A.A.R., Sayed S.S., Eldien H.M.S. [et al.]. Beta 2 Adrenergic Receptor Genetic Polymorphisms in Bronchial Asthma: Relationship to Disease Risk, Severity, and Treatment Response. Lung. 2018; 196: 673–680. doi: 10.1007/s00408-018-0153-3.

15. Global strategy for Asthma Management and Prevention 2018. 162 с. URL: https://ginasthma.org/wp-content/up-loads/2018/04/GINA-2018-full-report_-final-_wms.pdf. (05. 10. 2018)

16. Клинические рекомендации «Бронхиальная астма». Министерство здравоохранения Российской Федерации. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://spulmo.ru/upload/kr_bronhastma_2019.pdf

17. Клинические рекомендации «Диагностика и лечение ожирения у детей и подростков». М.: Российская ассоциация эндокринологов, 2020. 58 с.

18. Мдинарадзе Д.С., Козлов И.Б., Павлова К.С. [и др.]. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена ADRB2 с ответом на β2-агонисты у пациентов с редким тератипом бронхиальной астмы. Вестник РГМУ. 2020; 6: 7. doi: 10.24075/vrgmu.2020.083.

19. Савельева О.Н., Карунас А.С., Федорова Ю.Ю. [и др.]. Роль полиморфных вариантов гена β2-адренергического рецептора (ADRB2) в развитии и течении бронхиальной астмы. Медицинский вестник Башкортостана. 2018; 13 (5): 69–75.