Особенности показателей трансформирующего фактора роста β1 в сыворотке крови детей с бронхиальной астмой различной степени тяжести и разным объемом базисной терапии

   Цель. Изучить взаимосвязь концентрации трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1) в сыворотке крови больных бронхиальной астмой (БА) в зависимости от степени тяжести заболевания и объема базисной терапии.

   Материалы и методы. Проведено комплексное обследование 159 детей, страдающих атопической БА, из них легкое течение БА наблюдалось у 79 (49,7 %) больных, среднетяжелое — у 33 (20,75 %) человек и тяжелое — у 47 (29,55 %) обследованных пациентов. В группу контроля вошли 30 детей I и IIа групп здоровья. Всем включенным в исследование детям определяли концентрацию TGF-β1 в сыворотке крови методом ИФА с использованием наборов Human TGF-β1 Platinum ELISA, произведенных компанией «Бендер МедСистемс ГмбХ», Австрия (Bender MedSystems GmbH, Campus Vienna Biocenter 2, 1030 Vienna, Austria). Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием пакета программ Statistics 12.0.

   Результаты. При исследовании концентрации TGF-β1 в сыворотке крови у обследованных пациентов с БА было установлено повышение показателей этого цитокина в сыворотке крови (9,61 [9,31; 196,0] пг/мл) по сравнению со здоровыми пациентами (p < 0,0001). Максимальные значения были зарегистрированы у больных с легким течением БА (10,39 [9,52; 604,90] пг/мл), в то время как при тяжелом течении его значения были достоверно ниже (9,34 [9,13; 9,56] пг/мл) [р = 0,009]. Установлено, что у больных, получающих монотерапию ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС), значения данного фактора роста в сыворотке крови (237,68 [9,49; 604,90] пг/мл) превышали показатели, установленные у пациентов, применяющих комбинации ИГКС с антилейкотриеновыми препаратами (9,76 [9,70; 10,39] пг/мл) или длительно действующими β2-агонистами (9,34 [9,31; 9,91] пг/мл) или их сочетанием (9,61 [9,22; 9,79] пг/мл).

   Заключение. Результаты проведенных исследований показали, что TGF-β1 не только играет значимую роль в патогенезе БА, но и оказывает влияние на тяжесть клинических проявлений заболевания. Установлено, что у больных при тяжелом течении БА значения TGF-β1 были ниже, чем при легком (р = 0,009). А изучение изменений концентрации данного цитокина у больных показало наличие повышенных значений у пациентов, получающих монотерапию ИГКС. Полученные результаты достаточно неоднозначны и заставляют задуматься о продолжении исследований в данном научном направлении.

1. Бронхиальная астма : клинические рекомендации. Минздрав РФ. 2024.133. https://raaci.ru/education/clinic_recomendations/1065.html.

2. Хоха Р.Н., Парамонова Н.С., Заводник Л.Б. Уровень специфического IgE и паттерны сенсибилизации к компонентам аллергена клеща домашней пыли Der p 1 и Der p 2 у детей с бронхиальной астмой. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2022; 1: 39–41. doi: 10.53529/2500-1175-2022-1-39-41.

3. Джумагазиев А.А., Савенкова Н.Д., Безрукова Д.А. и др. Проблема прогнозирования риска развития бронхиальной астмы у детей раннего и дошкольного возраста. Астраханский медицинский журнал. 2022; 17 (1): 6–13. doi: 10.48612/agmu/2022.17.1.6.13.

4. Бокова Т.А., Карташова Д.А., Троицкая Е.В., Будзинский Р.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика и качество контроля бронхиальной астмы у детей, проживающих в Московской области. Профилактическая медицина. 2022; 25 (2): 32-36. doi: 10.17116/profmed20222502132.

5. Ермакова О.А. Современные представления о бронхиальной астме среди детей и подростков. Молодой ученый. 2019; 4: 111–114.

6. Холбутаева М.А., Бурхонова М.Б., Бабаджанова Ш.Р. Бронхиальная астма у детей : литературный обзор. Международный журнал научных исследователей. 2025; 10 (1): 161–167.

7. Marques L., Vale N. Salbutamol in the Management of Asthma: A Review. Int. J. Mol Sci. 2022; 23 (22): 14207. doi: 10.3390/ijms232214207.

8. Berggren-Nylund R., Ryde M., Löfdahl A., et al. Effects of hypoxia on bronchial and alveolar epithelial cells linked to pathogenesis in chronic lung disorders. Front Physiol. 2023; 14: 1094245. doi: 10.3389/fphys.2023.1094245.

9. Жулдибаева С.Ж, Тожиалиев И.Г. Патофизиология бронхиальной астмы. Экспериментальная медицина: сегодня и в будущем. 2023; 1 (1): 41–42.

10. Alvarez C.A., Qian E., Glendenning L.M., et al. Acute and chronic lung inflammation drives changes in epithelial glycans. Front. Immunol. 2023; 14: 1167908. doi: 10.3389/fimmu.2023.1167908.

11. Savin I.A., Zenkova M.A., Sen’kova A.V. Bronchial Asthma, Airway Remodeling and Lung Fibrosis as Successive Steps of One Process. Int J Mol Sci. 2023; 7; 24 (22):16042. doi: 10.3390/ijms242216042.

12. Потапова Н.Л., Гаймоленко И.Н. Биомаркеры ремоделирования дыхательных путей при бронхиальной астме. Доктор.Ру. 2020; 19 (11): 27–31. doi: 10.31550/1727-2378-2020-19-11-27-31.

13. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 6-е изд., перераб. и доп. М.: Оригинал-макет, 2021. 228 с.

14. Paw M., Wnuk D., Madeja Z., et al. PPARδ Agonist GW501516 Suppresses the TGF-β-Induced Profibrotic Response of Human Bronchial Fibroblasts from Asthmatic Patients. Int J Mol Sci. 2023; 24 (9): 7721. doi: 10.3390/ijms24097721.

15. Hsieh A., Assadinia N., Hackett T.L. Airway remodeling heterogeneity in asthma and its relationship to disease outcomes. Front. Physiol. 2023;14:1113100. doi: 10.3389/fphys.2023.1113100

16. Jaykumar A.B., Plumber S., Barry D.M., et al. WNK1 collaborates with TGF-β in endothelial cell junction turnover and angio-genesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022;119(30): e2203743119. doi: 10.1073/pnas.2203743119.

17. Du Y., Luan J., Jiang RP., et al. Myrcene exerts anti-asthmatic activity in neonatal rats via modulating the matrix remodeling. Int J Immunopathol Pharmacol. 2020; 34. doi: 10.1177/2058738420954948.

18. Сивакова Л.В., Можейко Л.В., Распопов А.А., и др. Роль медиаторов в патогенезе бронхиальной астмы. European Journal of Natural History. 2024; 4: 24–28.

19. Uemura A., Fruttiger M., D’Amore P.A., et al. VEGFR1 Signaling in Retinal Angiogenesis and Microinflammation. Prog. Retin. Eye Res. 2021; 84: 100954. doi: 10.1016/j.preteyeres.2021.100954.

20. Katsuno Y., Derynck R. Epithelial plasticity, epithelial-mesenchymal transition, and the TGF-β family. Dev Cell. 2021; 56 (6): 726–746. doi: 10.1016/j.devcel.2021.02.028.

21. Потапова Н.Л., Гаймоленко И.Н. Анализ уровня трансформирующего фактора роста β1 у детей, больных бронхиальной астмой. МиД. 2019; 4: 21–25.

22. Геренг Е.А., Суходоло И.В., Плешко Р.И. Роль трансформирующего фактора роста β1 в структурных изменениях бронхиальной стенки при различных вариантах воспаления в бронхах. Бюллетень СО РАМН. 2012; 32 (5): 28–32.

23. Пыцкий В.И. Ремоделирование органов — типовой патологический процесс. Астма. 2010; 11 (2): 65–74.

24. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей / А.Г. Приходько, Ю.М. Перельман, В.П. Колосов. Дальнаука. 2011; 204.

25. Postma D.S., Kerstjens H.A. Are inhaled glucocorticosteroids effective in chronic obstructive pulmonary disease? Am J Respir Crit Care Med. 1999; 160 (5 Pt 2): 66–71. doi: 10.1164/ajrccm.160.supplement_1.16. PMID: 10556173.

26. Чернышева О.Е. Маркеры ремоделирования дыхательных путей. Здоровье ребенка. 2014; 7 (58): 80–83.

27. Kraik K., Tota M., Laska J., et al. The Role of Transforming Growth Factor-β (TGF-β) in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). Cells. 2024; 13 (15): 1271. doi: 10.3390/cells13151271.

28. Halwani R., Al-Muhsen S., Al-Jahdali H., et al. Role of Transforming Growth Factor–β in Airway Remodeling in Asthma. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2012; 44: 127–133. doi: 10.1165/rcmb.2010-0027TR.

29. Doherty T., Broide D. Cytokines and Growth Factors in Airway Remodeling in Asthma. Curr. Opin. Immunol. 2007; 19: 676–680. doi: 10.1016/j.coi.2007.07.017.

30. Manuyakorn W., Kamchaisatian W., Atamasirikul K., et al. Serum TGF-β1 in Atopic Asthma. Asian Pac. J. Allergy Immunol. 2008; 26: 185–189. PMID: 19317336.

31. Todorova L., Bjermer L., Westergren-Thorsson G., et al. TGFβ-induced matrix production by bronchial fibroblasts in asthma: budesonide and formoterol effects. Respir Med. 2011; 105 (9): 1296–1307. doi: 10.1016/j.rmed.2011.03.020.