Бронхолегочная дисплазия у детей: клинико-анамнестические аспекты полиморфизмов генов цитокинов
https://doi.org/10.53529/2500-1175-2024-4-50-62
Аннотация
Актуальность. Бронхолегочная дисплазия (БЛД) — хроническое диффузное паренхиматозное заболевание легких преимущественно у недоношенных детей с широким спектром факторов риска. В тканях незрелого легкого запускаются воспалительные реакции с повышенной продукцией цитокинов, которые контролируются генами-кандидатами и способствуют формированию БЛД.
Цель исследования: изучить клинико-анамнестические аспекты полиморфизмов генов цитокинов IL-4, IL-6, IL-10, TNFα, регулирующих воспаление, как фактор предрасположенности развития БЛД у детей на примере Приамурского региона.Материалы и методы. Обследовано 80 детей, из них с БЛД — 58 (основная группа), без данного заболевания — 22 (группа сравнения). Проведен сбор клинико-анамнестических данных, определены однонуклеотидные полиморфизмы генов IL-4 (С589Т), IL-6 (C174G), IL-10 (G1082A, C592A, C819T), TNFα (G308A) методом ПЦР в режиме real-time.
Результаты исследования. Показатели гестационного возраста, массы тела, оценки по шкале Апгар на 1-й и 5-й минуте у детей с БЛД были ниже, чем в группе сравнения. У пациентов с БЛД в 89,66 % случаев выявлено наличие перенесенного респираторного дистресс-синдрома (РДС) в неонатальном периоде. При оценке частоты встречаемости полиморфных вариантов генов цитокинов выявлены различия: в основной группе генотип GA гена IL-10 (G1082A) определен статистически значимо реже, чем у в группе сравнения (р < 0,05). Отмечены тенденции у детей с БЛД при носительстве полиморфных вариантов следующих генов: IL-6 (C174G), IL-10 (G1082A), IL-10 (C819T), TNFα (G308A) — уменьшение массы тела при рождении; IL-10 (G1082A), IL-10 (C819T) — увеличение частоты РДС; IL-4 (C589Т), IL-10 (G1082A), IL-10 (C819T), TNFα (G308A) — повышение длительности ИВЛ; IL-6 (C174G), IL-10 (C819T), (С592A) — возрастание продолжительности СРАР.
Выводы. В проведенном исследовании у детей с БЛД региона выявлены полиморфизмы генов цитокинов чаще IL-4 (С589Т) — СС; IL-10 (G1082A) — GG, AA; IL-10 (C592A) — CC и реже встречающиеся IL-4 (С589Т) — СТ; IL- 10 (G1082A) — GА; IL-10 (C592A) — CА. Отмеченные тенденции клинико-анамнестических данных и сведений о носительстве полиморфных вариантов генов цитокинов у детей с БЛД дают возможность разработать прогностические сценарии развития БЛД в неонатальном и постнатальном периодах.
Об авторах
С. В. Супрун
Хабаровский филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» — Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства
Россия
Россия
Супрун Стефания Викторовна — д. м. н., главный научный сотрудник группы медико-экологических проблем здоровья матери и ребенка лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии
680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская, 49, корп. 1
Н. О. Абдулина
Хабаровский филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» — Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства
Россия
Россия
Абдулина Наталья Олеговна — очный аспирант
680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская, 49, корп. 1
Е. Н. Супрун
Хабаровский филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» — Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства ; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Супрун Евгений Николаевич — к. м. н., старший научный сотрудник группы медико-экологических проблем здоровья матери и ребенка лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии; врач аллерголог-иммунолог; доцент кафедры госпитальной и факультетской педиатрии с курсом пропедевтики детских болезней
680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская, 49, корп. 1
680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35
Е. Б. Наговицына
Хабаровский филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» — Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства
Россия
Россия
Наговицына Елена Борисовна — к. м. н., ведущий научный сотрудник группы молекулярно-генетических методов исследования лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии
680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская, 49, корп. 1
С. В. Пичугина
Хабаровский филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» — Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства
Россия
Россия
Пичугина Сабина Вениаминовна — к. м. н., старший научный сотрудник группы медико-экологических проблем здоровья матери и ребенка лаборатории комплексных методов исследования бронхолегочной и перинатальной патологии
680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская, 49, корп. 1
Т. А. Сорвина
Хабаровский филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» — Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства ; Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Перинатальный центр» Министерства здравоохранения Хабаровского края
Россия
Россия
Сорвина Татьяна Афанасьевна — врач-педиатр
680022, г. Хабаровск, ул. Воронежская, 49, корп. 1
680028, г. Хабаровск, ул. Истомина 85
Список литературы
1. Бронхолегочная дисплазия. Клинические рекомендации. Союз педиатров России. 2024.
2. Овсянников Д.Ю., Геппе Н.А., Малахов А.Б., Дегтярев Д.Н. Бронхолегочная дисплазия. Монография. Москва, 2020. 176 с.
3. Овсянников Д.Ю., Бойцова Е.В., Жесткова М.А., Кршеминская И.В., Ашерова И.К., Украинцев С.Е., Межинский С.С. Неонатальная пульмонология. Монография. Москва, 2022. 168 с.
4. Савва Н.Н., Овсянников Д.Ю., Жесткова М.А., Петрова Н.А., Горев В.В., Халед М., Нгуен Б.В., Савва Ю.В., Карпова А.Л. Тяжелая бронхолегочная дисплазия: медицинское сопровождение на дому. Монография. Москва, 2020. 122 с.
5. Stoll B.J., Hansen N.I., Bell E.F., Walsh M.C., Carlo W.A., Shankaran S., Laptook A.R., Sánchez P.J., Van Meurs K.P., Wyckoff M. Trends in care practices, morbidity, and mortality of extremely preterm neonates, 1993–2012. Obstetric Anesthesia Digest. 2016; 36 (2): 76–77. https://doi.org/10.1097/01.aoa.0000482610.95044.1b.
6. Bersani I., Speer C.P., Kunzmann S. Surfactant proteins A and D in pulmonary diseases of preterm infants. Expert review of anti-infective therapy. 2012; 10 (5): 573–584. https://doi.org/10.1586/eri.12.34.
7. Bhandari V., Bizzarro M.J., Shetty A., Zhong X., Page G.P., Zhang H., Ment L.R., Gruen J.R. Neonatal Genetics Study Group. Familial and genetic susceptibility to major neonatal morbidities in preterm twins. Pediatrics. 2006; 117 (6): 1901–1906. https://doi.org/10.1542/peds.2005-1414.
8. Lavoie P.M., Pham C., Jang K.L. Heritability of bronchopulmonary dysplasia, defined according to the consensus statement of the national institutes of health. Pediatrics. 2008; 122 (3): 479–485. https://doi.org/10.1542/peds.2007-2313.
9. Пожарищенская В.К., Давыдова И.В., Савостьянов К.В., Намазова-Баранова Л.С., Павлинова Е.Б., Пушков А.В. Генетическая детерминация формирования бронхолегочной дисплазии: за и против. Педиатрическая фармакология. 2017; 14 (1): 24–32. doi: 10.15690/pf.v14i1.1698.
10. Bose C., Van Marter L.J., Laughon M., O’Shea T.M., Allred E.N., Karna P., Ehrenkranz R.A., Boggess K., Leviton A.; Extremely Low Gestational Age Newborn Study Investigators. Fetal growth restriction and chronic lung disease among infants born before the 28th week of gestation. Pediatrics. 2009; 124 (3): 450–458. https://doi.org/10.1542/peds.2008-3249.
11. González-Luis G.E., van Westering-Kroon E., Villamor-Martinez E., Huizing M.J., Kilani M.A., Kramer B.W., Villamor E. Tobacco smoking during pregnancy is associated with increased risk of moderate/severe bronchopulmonary dysplasia: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Pediatrics. 2020; 28 (8): 160. https://doi.org/10.3389/fped.2020.00160.
12. Lall A., Prendergast M., Greenough A. Risk factors for the development of bronchopulmonary dysplasia: the role of antenatal infection and inflammation. Expert review of respiratory medicine. 2007; 1 (2): 247–254. https://doi.org/10.1586/17476348.1.2.247.
13. Guo X., Ma D., Li R., Zhang R., Guo Y., Yu Z., Chen C. Association between viral infection and bronchopulmonary dysplasia in preterm infants: a systematic review and meta-analysis. European journal of pediatrics. 2024; 183 (7): 2965–2981. https://doi.org/10.1007/s00431-024-05565-9.
14. Межинский С.С., Шилова Н.А., Харламова Н.В., Чаша Т.В., Андреев А.В. Роль агрессивных факторов респираторной поддержки в формировании бронхолегочной дисплазии у глубоконедоношенных новорожденных. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2019; 7 (1): 12–20. https://doi.org/10.24411/2308-2402-2019-11002.
15. Leroy S., Caumette E., Waddington C., Hébert A., Brant R., Lavoie P.M. A time-based analysis of inflammation in infants at risk of bronchopulmonary dysplasia. The Journal of Pediatric. 2018; 192 (1): 60–65. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.09.011.
16. Oak P., Pritzke T., Thiel I., Koschlig M., Mous D.S., Windhorst A., Jain N., Eickelberg O., Foerster K., Schulze A., Goepel W., Reicherzer T., Ehrhardt H., Rottier R.J., Ahnert P., Gortner L., Desai T.J., Hilgendorff A. Attenuated PDGF signaling drives alveolar and microvascular defects in neonatal chronic lung disease. EMBO Molecular Medicine. 2017; 9 (11): 1504–1520. https://doi.org/10.15252/emmm.201607308.
17. Choi Y., Rekers L., Dong Y., Holzfurtner L., Goetz M.J., Shahzad T., Zimmer K.P., Behnke J., Behnke J., Bellusci S., Ehrhardt H. Oxygen toxicity to the immature lung-part I: pathomechanistic understanding and preclinical perspectives. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22 (20): 11006. https://doi.org/10.3390/ijms222011006.
18. Hilgendorff A., Reiss I., Ehrhardt H., Eickelberg O., Alvira C.M. Chronic lung disease in the preterm infant. Lessons learned from animal models. American journal of respiratory cell and molecular biology. 2014; 50 (2): 233–245. https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-0014TR.
19. Holzfurtner L., Shahzad T., Dong Y., Rekers L., Selting A., Staude B., Lauer T., Schmidt A., Rivetti S., Zimmer K.P., Behnke J., Bellusci S., Ehrhardt H. When inflammation meets lung development-an update on the pathogenesis of bronchopulmonary dysplasia. Molecular and Cellular Pediatrics. 2022; 9 (1): 7. https://doi.org/10.1186/s40348-022-00137-z.
20. Старевская С.В. Бронхолегочная дисплазия у детей (факторы риска формирования, клинико-рентгенологические особенности различной степени тяжести заболевания): автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2001.
21. Ambalavanan N., Cotten C.M., Page G.P., Carlo W.A., Murray J.C., Bhattacharya S., Mariani T.J., Cuna A.C., Faye-Petersen O.M., Kelly D., Higgins R.D.; Genomics and cytokine subcommittees of the eunice kennedy shriver national institute of child health and human development neonatal research network. Integrated genomic analyses in bronchopulmonary dysplasia. The Journal of Pediatric. 2015; 166 (3): 531–537е13. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2014.09.052.
22. Wang H., St. Julien K.R., Stevenson D.K., Hoffmann T.J., Witte J.S., Lazzeroni L.C., Krasnow M.A., Quaintance C.C., Oehlert J.W., Jelliffe-Pawlowski L.L., Gould J.B., Shaw G.M., O’Brodovich H.M. A genome-wide association study (GWAS) for bronchopulmonary dysplasia. Pediatrics. 2013; 132 (2): 290–297. https://doi.org/10.1542/peds.2013-0533.
23. Winters A.H., Levan T.D., Vogel S.N., Chesko K.L., Pollin T.I., Viscardi R.M. Single nucleotide polymorphism in toll-like receptor 6 is associated with a decreased risk for ureaplasma respiratory tract colonization and bronchopulmonary dysplasia in preterm infants. Pediatr Infect Dis J. 2013 Aug; 32 (8): 898–904. https://doi.org/10.1097/INF.0b013e31828fc693.
24. Huusko J.M., Karjalainen M.K., Mahlman M., Haataja R., Kari M.A., Andersson S., Toldi G., Tammela O., Rämet M., Lavoie P.M., Hallman M. Gen-BPD Study Group. A study of genes encoding cytokines (IL6, IL10, TNF), cytokine receptors (IL6R, IL6ST), and glucocorticoid receptor (NR3C1) and susceptibility to bronchopulmonary dysplasia. BMC medical genetics. 2014; 15:120. https://doi.org/10.1186/s12881-014-0120-7.
25. Пожарищенская В.К. Генетические предикторы формирования бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей. Российский педиатрический журнал. 2019; 22 (5): 297.
26. Межинский С.С., Шилова Н.А., Чаша Т.В., Фетисова И.Н., Харламова Н.В., Ратникова С.Ю., Фетисов Н.С. Полиморфизм генов системы детоксикации у глубоконедоношенных новорожденных с бронхолегочной дисплазией. Клиническая лабораторная диагностика. 2018; 63 (10): 658–660. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-018-63-10-658-660.
27. Мурсалова З.Ш. Предикторы бронхолегочной дисплазии у детей грудного возраста, родившихся с низкой массой тела. European journal of biomedical and life sciences. 2020; 4: 9–14. https://doi.org/10.29013/ELBLS-20-4-9-14.
28. Kumar V.H.S, Wang H., Nielsen L. Short-term perinatal oxygen exposure may impair lung development in adult mice. Biol Res. 2020 Nov 10; 53 (1): 51. https://doi.org/10.1186/s40659-020-00318-y. PMID: 33168088; PMCID: PMC7654066.
29. Чистякова Г.Н., Устьянцева Л.С., Ремизова И.И., Рюмин В.Е. Клинико-иммунологические факторы риска формирования бронхолегочной дисплазии тяжелой степени у детей с экстремально низкой массой тела. Проблемы репродукции. 2022; 28 (1): 106–114. https://doi.org/10.17116/repro202228011106.
30. Köksal N., Kayik B., Çetinkaya M., Özkan H., Budak F., Kiliç Ş., Canitez Y., Oral B. Value of serum and bronchoalveolar fluid lavage pro- and anti-inflammatory cytokine levels for predicting bronchopulmonary dysplasia in premature infants. European Cytokine Network. 2012; 23 (2): 29–35. https://doi.org/10.1684/ecn.2012.0304.
31. Aghai Z.H., Saslow J.G., Mody K., Eydelman R., Bhat V., Stahl G., Pyon K., Bhandari V. IFN-γ and IP-10 in tracheal aspirates from premature infants: relationship with bronchopulmonary dysplasia. Pediatric Pulmonology. 2013; 48 (1): 8–13. https://doi.org/10.1002/ppul.22540.
32. Овсянников Д.Ю., Бойцова Е.В., Ашерова И.К., Беляшова М.А., Болибок А.М., Кравчук Д.А., Дегтярева Е.А. Пульмонология новорожденных: проблемы и решения. Неонатология: Новости. Мнения. Обучение. 2016; 4 (14): 39–54.
Рецензия
Для цитирования:
Супрун С.В., Абдулина Н.О., Супрун Е.Н., Наговицына Е.Б., Пичугина С.В., Сорвина Т.А. Бронхолегочная дисплазия у детей: клинико-анамнестические аспекты полиморфизмов генов цитокинов. Аллергология и Иммунология в Педиатрии. 2024;(4):50-62. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2024-4-50-62
For citation:
Suprun S.V., Abdulina N.O., Suprun E.N., Nagovitcina E.B., Pichugina S.V., Sorvina T.А. Bronchopulmonary dysplasia in children: clinical and anamnestic aspects of cytokine gene polymorphisms. Allergology and Immunology in Paediatrics. 2024;(4):50-62. (In Russ.) https://doi.org/10.53529/2500-1175-2024-4-50-62
Просмотров:
138
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution-ShareAlike» («Атрибуция-СохранениеУсловий») 4.0 Всемирная.
Послать статью по эл. почте 