Показатели TREC и KREC у пациентов с врожденными пороками сердца. Данные неонатального скрининга
https://doi.org/10.53529/2500-1175-2024-3-42-53
Аннотация
Актуальность. Дети с врожденными пороками сердца (ВПС) имеют высокий риск инфекционных осложнений с неблагоприятным исходом, что связано с неадекватным иммунным ответом. TREC и KREC являются признанными биомаркерами Т- и В-клеточного лимфопоэза у новорожденных.
Цель исследования: оценить количество кольцевых участков ДНК — TREC и KREC у детей с врожденными пороками сердца.
Материалы и методы. При проведении исследования использовались данные неонатального скрининга на первичные иммунодефициты в Ставропольском крае за период с 01.01.2023 по 30.06.2024. Осуществлен анализ TREC и KREC у 43 новорожденных с ВПС по сравнению со здоровыми младенцами.
Результаты исследования. Показатели TREC и KREC у детей с ВПС были ниже, чем у здоровых детей. Установлена связь уровней TREC с абсолютной лимфопенией, развитием инфекционных осложнений. Определено снижение KREC у младенцев с ВПС и генетическими синдромами. Установлено, что уровень TREC менее 650 копий на 105 клеток может быть предиктором развития инфекционных осложнений у новорожденных с ВПС.
Выводы: уменьшение числа копий TREC и KREC в неонатальном скрининге позволяет выявить детей с ВПС с высоким риском инфицирования, открывая потенциальные возможности для профилактической терапии.
Об авторах
Л. Ю. БарычеваРоссия
Барычева Людмила Юрьевна — д. м. н., профессор, заведующая кафедрой иммунологии с курсом ДПО
355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310
Л. И. Бачиева
Россия
Бачиева Лейла Ибрагимовна — соискатель кафедры иммунологии с курсом ДПО
355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310
А. А. Пучков
Россия
Пучков Андрей Анатольевич — главный врач
355029, г. Ставрополь, ул. Семашко, д. 3
Ю. Г. Селезнева
Россия
Селезнева Юлия Геннадьевна — зав. лабораторией неонатального скрининга, врач клинической лабораторной диагностики
355041, г. Ставрополь, ул. Ломоносова, д. 44
Н. А. Козьмова
Россия
Козьмова Наталья Александровна — ассистент кафедры иммунологии с курсом ДПО
355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310
Список литературы
1. Puck J.M. Newborn screening for severe combined immunodeficiency and T-cell lymphopenia. Immunol Rev. 2019; 287 (1): 241–252. https://doi.org/10.1111/imr.12729.
2. van der Burg M., Mahlaoui N., Gaspar H.B., Pai S.Y. Universal Newborn Screening for Severe Combined Immunodeficiency (SCID). Front Pediatr. 2019; 7: 373. https://doi.org/10.3389/fped.2019.00373.
3. Kwan A., Abraham R.S., Currier R. et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency in 11 screening programs in the United States. JAMA. 2014; 312 (7): 729–738. https://doi.org/10.1001/jama.2014.9132.
4. Kobrynski L.J. Identification of non-severe combined immune deficiency T-cell lymphopenia at newborn screening for severe combined immune deficiency. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019; 123 (5): 424–427. https://doi.org/10.1016/j.anai.2019.08.006.
5. Currier R., Puck J.M. SCID newborn screening: What we’ve learned. J Allergy Clin Immunol. 2021; 147 (2): 417–426. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.020.
6. Gans M.D., Gavrilova T. Retrospective Analysis of a New York Newborn Screen Severe Combined Immunodeficiency Referral Center. J Clin Immunol. 2020; 40 (3): 456–465. https://doi.org/10.1007/s10875-020-00757-y.
7. Nevid M., Richmond G.W., Davies S. et al. Non-immunologic conditions associated with low TREC values. J Allergy Clin Immunol. 2020; 145 (2): AB214. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.12.244.
8. Swirski, F.K., Nahrendorf M. Cardioimmunology: the immune system in cardiac homeostasis and disease. Nat Rev Immunol. 2018; 18 (12): 733–744. https://doi.org/10.1038/s41577-018-0065-8.
9. Bremer S.J., Boxnick A., Glau L. et al. Thymic Atrophy and Immune Dysregulation in Infants with Complex Congenital Heart Disease. J Clin Immunol. 2024; 44 (3): 69. https://doi.org/10.1007/s10875-024-01662-4.
10. Mauracher A.A., Pagliarulo F., Faes L. et al. Causes of low neonatal T-cell receptor excision circles: a systematic review. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5 (5): 1457–1460.e22. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2017.02.009.
11. Воронин С.В., Зинченко Р.А., Ефимова И.Ю. и др. Неонатальный скрининг, постнатальная диагностика и тактика доклинического лечения и профилактики первичных иммунодефицитов у детей. Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. 2023; 102 (2): 11–33. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2023-102-2-11-33.
12. Yuki K., Koutsogiannaki S. Neutrophil and T Cell Functions in Patients with Congenital Heart Diseases: A Review. Pediatr Cardiol. 2021; 42 (7): 1478–1482. https://doi.org/10.1007/s00246-021-02681-3.
13. GBD 2017 Congenital Heart Disease Collaborators. Global, regional, and national burden of congenital heart disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Child Adolesc Heal. 2020; 4 (3): 185–200. https://doi.org/10.1016/S2352-4642(19)30402-X.
14. Davey B.T., Elder R.W., Cloutier M.M. et al. T-cell receptor excision circles in newborns with congenital heart disease. J Pediatr. 2019; 213: 96–102.e2. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.05.061.
15. Singampalli K.L., Jui E., Shani K. et al. Congenital Heart Disease: An Immunological Perspective. Front Cardiovasc Med. 2021; 8: 701375. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.701375.
16. Huang R., Zhu L., Guo H. et al. Cellular immunity profile in children with congenital heart disease and bronchopneumonia: evaluation of lymphocyte subsets and regulatory T cells. Cent Eur J Immunol. 2014; 39: 488–492. https://doi.org/10.5114/ceji.2014.47734.
17. Gudmundsdottir J., Söderling J., Berggren H. et al. Long-term clinical effects of early thymectomy: Associations with autoimmune diseases, cancer, infections, and atopic diseases. J Allergy Clin Immunol. 2018; 141 (6): 2294–2297.e8. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.01.037.
18. Kooshesh K.A., Foy B.H., Sykes D.B. et al. Health consequences of thymus removal in adults. N Engl J Med. 2023; 389 (5): 406–417. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2302892.
19. Хаджиева М.Б., Калинина Е.В., Сальникова Л.Е. и др. Определение TREC/KREC для постнатальной диагностики первичных иммунодефицитных состояний. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020; 19 (4): 110.
20. Kwan A., Abraham R.S., Currier R. et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency in 11 screening programs in the United States. JAMA. 2014; 312 (7): 729–738. https://doi.org/10.1001/jama.2014.9132.
21. Kennedy К., Rychik J., Heimall J., Dodds K. TREC screening in pediatric patients with congenital heart disease. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020; 145 (2): АВ2013. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.12.243.
22. Eissa, E., Afifi, H.H., Abo-Shanab, A.M. et al. Importance of TREC and KREC as molecular markers for immunological evaluation of Down syndrome children. Sci Rep. 2023; 13 (1): 15445. https://doi.org/10.1038/s41598-023-42370-0.
23. Ramba M., Bogunovic D. The immune system in Down Syndrome: Autoimmunity and severe infections. Immunol Rev. 2024; 322 (1): 300–310. https://doi.org/10.1111/imr.13296.
24. Framme, J.L., Lundqvist, C., Lundell, A.C. et al. Long-Term Follow-Up of Newborns with 22q11 Deletion Syndrome and Low TRECs. J Clin Immunol. 2022; 42 (3): 618–633. https://doi.org/10.1007/s10875-021-01201-5.
25. Crowley T.B., Campbell I.M., Liebling E.J. et al. Distinct immune trajectories in patients with chromosome 22q11.2 deletion syndrome and immune-mediated diseases. J Allergy Clin Immunol. 2022; 149 (1): 445–450. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.06.007.
26. Liao H.C., Liao C.H., Kao S.M. et al. Detecting 22q11.2 deletion syndrome in newborns with low T cell receptor excision circles from severe combined immunodeficiency screening. J Pediatr. 2019; 204: 219–224. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2018.08.072.
27. Margot H., Boursier G., Duflos C. et al. Immunopathological manifestations in Kabuki syndrome: a registry study of 177 individuals. Genet Med. 2020; 22 (1): 181–188. https://doi.org/10.1038/s41436-019-0623-x.
28. Leonardi L., Testa A., Feleppa M. et al. Immune dysregulation in Kabuki syndrome: a case report of Evans syndrome and hypogammaglobulinemia. Front Pediatr. 2023; 11: 1087002. https://doi.org/10.3389/fped.2023.1087002.
29. Squire J.D., Sher M. Asplenia and Hyposplenism: An Underrecognized Immune Deficiency. Immunol Allergy Clin North Am. 2020; 40 (3): 471–483. https://doi.org/10.1016/j.iac.2020.03.006.
30. Mustillo P.J., Sullivan K.E., Chinn I.K. et al. Clinical Practice Guidelines for the Immunological Management of Chromosome 22q11.2 Deletion Syndrome and Other Defects in Thymic Development. J Clin Immunol. 2023; 43 (2): 247–270. https://doi.org/10.1007/s10875-022-01418-y.
31. Pala F., Notarangelo L.D., Bosticardo M. Inborn errors of immunity associated with defects of thymic development. Pediatr Allergy Immunol. 2022; 33 (8): e13832. https://doi.org/10.1111/pai.13832.
32. Romano R., Cillo F., Moracas C. et al. Epigenetic alterations in inborn errors of immunity. J Clin Med. 2022; 11 (5): 1261. https://doi.org/10.3390/jcm11051261.
33. Huggard D., Kelly L., Ryan E. et al. Increased systemic inflammation in children with Down syndrome. Cytokine. 2020; 127: 154938. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2019.154938.
34. Huggard D., Koay W.J., Kelly L. et al. Altered Toll-Like Receptor Signalling in Children with Down Syndrome. Mediators Inflamm. 2019; 2019: 4068734. https://doi.org/10.1155/2019/4068734
35. Erhardt S., Zheng M., Zhao X. et al. The cardiac neural crest cells in heart development and congenital heart defects. J Cardiovasc Dev Dis. 2021; 8 (8): 89. https://doi.org/10.3390/jcdd8080089.
36. Brandstadter J.D., Maillard I. Notch signalling in T cell homeostasis and differentiation. Open Biol. 2019; 9 (11): 190187. https://doi.org/10.1098/rsob.190187.
37. Dolk H., McCullough N., Callaghan S. et al. Risk factors for congenital heart disease: The Baby Hearts Study, a population-based case-control study. PLoS ONE. 2020; 15 (2): e0227908. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227908.
38. Jones C.A., Nisenbaum R., De Souza L.R., Berger H. Antenatal corticosteroid administration is associated with decreased growth of the fetal thymus: a prospective cohort study. J Perinatol. 2020; 40 (1): 30–38. https://doi.org/10.1038/s41372-019-0554-z.
39. Speckmann C., Nennstiel U., Hönig M. et al. Prospective newborn screening for SCID in Germany: a first analysis by the Pediatric Immunology Working Group (API). J Clin Immunol. 2023; 43 (5): 965–978. https://doi.org/10.1007/s10875-023-01450-6.
40. Ravkov E., Slev P., Heikal N. Thymic output: assessment of CD4+ recent thymic emigrants and T-cell receptor excision circles in infants. Cytometry B Clin Cytom. 2017; 92 (4): 249–257. https://doi.org/10.1002/cyto.b.21341.
41. Medova V., Hulinkova I., Laiferova N. et al. The importance of defining the age-specific TREC/KREC levels for detection of various inborn errors of immunity in pediatric and adult patients. Clin Immunol. 2022; 245: 109155. https://doi.org/10.1016/j.clim.2022.109155.
42. Дегтярева Е.А., Мвела Б.М., Продеус А.П., и др. Иммунодефицитные состояния при врожденных пороках сердца (обзор литературы). Педиатрическая фармакология. 2023; 20 (5): 507–514. https://doi.org/10.15690/pf.v20i5.2647.
43. Jiang T., Li Z., Zhang Q. Advances in neonatal screening for primary immune deficiencies (Review). Experimental and Therapeutic Medicine. 2016; 11 (5): 1542–1544. https://doi.org/10.3892/etm.2016.3119.
44. Ng K.F., Goenka A., Manyika F., Bernatoniene J. The Multifaceted Syndromic Primary Immunodeficiencies in Children. Journal of Clinical Medicine. 2023; 12 (15): 4964. https://doi.org/10.3390/jcm12154964.
Рецензия
Для цитирования:
Барычева Л.Ю., Бачиева Л.И., Пучков А.А., Селезнева Ю.Г., Козьмова Н.А. Показатели TREC и KREC у пациентов с врожденными пороками сердца. Данные неонатального скрининга. Аллергология и Иммунология в Педиатрии. 2024;(3):42-53. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2024-3-42-53
For citation:
Barycheva L.Yu., Bachieva L.I., Puchkov A.A., Selezneva J.G., Kozmova N.A. TREC and KREC values in patients with congenital heart defects — neonatal screening data. Allergology and Immunology in Paediatrics. 2024;(3):42-53. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2024-3-42-53

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution-ShareAlike» («Атрибуция-СохранениеУсловий») 4.0 Всемирная.