Preview

Аллергология и Иммунология в Педиатрии

Расширенный поиск

Показатели TREC и KREC у пациентов с врожденными пороками сердца. Данные неонатального скрининга

https://doi.org/10.53529/2500-1175-2024-3-42-53

Аннотация

Актуальность. Дети с врожденными пороками сердца (ВПС) имеют высокий риск инфекционных осложнений с неблагоприятным исходом, что связано с неадекватным иммунным ответом. TREC и KREC являются признанными биомаркерами Т- и В-клеточного лимфопоэза у новорожденных.

Цель исследования: оценить количество кольцевых участков ДНК — TREC и KREC у детей с врожденными пороками сердца.

Материалы и методы. При проведении исследования использовались данные неонатального скрининга на первичные иммунодефициты в Ставропольском крае за период с 01.01.2023 по 30.06.2024. Осуществлен анализ TREC и KREC у 43 новорожденных с ВПС по сравнению со здоровыми младенцами.

Результаты исследования. Показатели TREC и KREC у детей с ВПС были ниже, чем у здоровых детей. Установлена связь уровней TREC с абсолютной лимфопенией, развитием инфекционных осложнений. Определено снижение KREC у младенцев с ВПС и генетическими синдромами. Установлено, что уровень TREC менее 650 копий на 105 клеток может быть предиктором развития инфекционных осложнений у новорожденных с ВПС.

Выводы: уменьшение числа копий TREC и KREC в неонатальном скрининге позволяет выявить детей с ВПС с высоким риском инфицирования, открывая потенциальные возможности для профилактической терапии. 

Об авторах

Л. Ю. Барычева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра иммунологии с курсом ДПО
Россия

Барычева Людмила Юрьевна — д. м. н., профессор, заведующая кафедрой иммунологии с курсом ДПО 

355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310



Л. И. Бачиева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра иммунологии с курсом ДПО
Россия

Бачиева Лейла Ибрагимовна — соискатель кафедры иммунологии с курсом ДПО 

355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310



А. А. Пучков
Государственное бюджетное учреждение тздравоохранения Ставропольского края «Краевая детская клиническая больница»
Россия

Пучков Андрей Анатольевич — главный врач

355029, г. Ставрополь, ул. Семашко, д. 3



Ю. Г. Селезнева
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Ставропольского края «Ставропольский краевой клинический перинатальный центр»
Россия

Селезнева Юлия Геннадьевна — зав. лабораторией неонатального скрининга, врач клинической лабораторной диагностики 

355041, г. Ставрополь, ул. Ломоносова, д. 44



Н. А. Козьмова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра иммунологии с курсом ДПО
Россия

Козьмова Наталья Александровна — ассистент кафедры иммунологии с курсом ДПО 

355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310



Список литературы

1. Puck J.M. Newborn screening for severe combined immunodeficiency and T-cell lymphopenia. Immunol Rev. 2019; 287 (1): 241–252. https://doi.org/10.1111/imr.12729.

2. van der Burg M., Mahlaoui N., Gaspar H.B., Pai S.Y. Universal Newborn Screening for Severe Combined Immunodeficiency (SCID). Front Pediatr. 2019; 7: 373. https://doi.org/10.3389/fped.2019.00373.

3. Kwan A., Abraham R.S., Currier R. et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency in 11 screening programs in the United States. JAMA. 2014; 312 (7): 729–738. https://doi.org/10.1001/jama.2014.9132.

4. Kobrynski L.J. Identification of non-severe combined immune deficiency T-cell lymphopenia at newborn screening for severe combined immune deficiency. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019; 123 (5): 424–427. https://doi.org/10.1016/j.anai.2019.08.006.

5. Currier R., Puck J.M. SCID newborn screening: What we’ve learned. J Allergy Clin Immunol. 2021; 147 (2): 417–426. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.020.

6. Gans M.D., Gavrilova T. Retrospective Analysis of a New York Newborn Screen Severe Combined Immunodeficiency Referral Center. J Clin Immunol. 2020; 40 (3): 456–465. https://doi.org/10.1007/s10875-020-00757-y.

7. Nevid M., Richmond G.W., Davies S. et al. Non-immunologic conditions associated with low TREC values. J Allergy Clin Immunol. 2020; 145 (2): AB214. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.12.244.

8. Swirski, F.K., Nahrendorf M. Cardioimmunology: the immune system in cardiac homeostasis and disease. Nat Rev Immunol. 2018; 18 (12): 733–744. https://doi.org/10.1038/s41577-018-0065-8.

9. Bremer S.J., Boxnick A., Glau L. et al. Thymic Atrophy and Immune Dysregulation in Infants with Complex Congenital Heart Disease. J Clin Immunol. 2024; 44 (3): 69. https://doi.org/10.1007/s10875-024-01662-4.

10. Mauracher A.A., Pagliarulo F., Faes L. et al. Causes of low neonatal T-cell receptor excision circles: a systematic review. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017; 5 (5): 1457–1460.e22. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2017.02.009.

11. Воронин С.В., Зинченко Р.А., Ефимова И.Ю. и др. Неонатальный скрининг, постнатальная диагностика и тактика доклинического лечения и профилактики первичных иммунодефицитов у детей. Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. 2023; 102 (2): 11–33. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2023-102-2-11-33.

12. Yuki K., Koutsogiannaki S. Neutrophil and T Cell Functions in Patients with Congenital Heart Diseases: A Review. Pediatr Cardiol. 2021; 42 (7): 1478–1482. https://doi.org/10.1007/s00246-021-02681-3.

13. GBD 2017 Congenital Heart Disease Collaborators. Global, regional, and national burden of congenital heart disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Child Adolesc Heal. 2020; 4 (3): 185–200. https://doi.org/10.1016/S2352-4642(19)30402-X.

14. Davey B.T., Elder R.W., Cloutier M.M. et al. T-cell receptor excision circles in newborns with congenital heart disease. J Pediatr. 2019; 213: 96–102.e2. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.05.061.

15. Singampalli K.L., Jui E., Shani K. et al. Congenital Heart Disease: An Immunological Perspective. Front Cardiovasc Med. 2021; 8: 701375. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.701375.

16. Huang R., Zhu L., Guo H. et al. Cellular immunity profile in children with congenital heart disease and bronchopneumonia: evaluation of lymphocyte subsets and regulatory T cells. Cent Eur J Immunol. 2014; 39: 488–492. https://doi.org/10.5114/ceji.2014.47734.

17. Gudmundsdottir J., Söderling J., Berggren H. et al. Long-term clinical effects of early thymectomy: Associations with autoimmune diseases, cancer, infections, and atopic diseases. J Allergy Clin Immunol. 2018; 141 (6): 2294–2297.e8. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.01.037.

18. Kooshesh K.A., Foy B.H., Sykes D.B. et al. Health consequences of thymus removal in adults. N Engl J Med. 2023; 389 (5): 406–417. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2302892.

19. Хаджиева М.Б., Калинина Е.В., Сальникова Л.Е. и др. Определение TREC/KREC для постнатальной диагностики первичных иммунодефицитных состояний. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020; 19 (4): 110.

20. Kwan A., Abraham R.S., Currier R. et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency in 11 screening programs in the United States. JAMA. 2014; 312 (7): 729–738. https://doi.org/10.1001/jama.2014.9132.

21. Kennedy К., Rychik J., Heimall J., Dodds K. TREC screening in pediatric patients with congenital heart disease. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020; 145 (2): АВ2013. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.12.243.

22. Eissa, E., Afifi, H.H., Abo-Shanab, A.M. et al. Importance of TREC and KREC as molecular markers for immunological evaluation of Down syndrome children. Sci Rep. 2023; 13 (1): 15445. https://doi.org/10.1038/s41598-023-42370-0.

23. Ramba M., Bogunovic D. The immune system in Down Syndrome: Autoimmunity and severe infections. Immunol Rev. 2024; 322 (1): 300–310. https://doi.org/10.1111/imr.13296.

24. Framme, J.L., Lundqvist, C., Lundell, A.C. et al. Long-Term Follow-Up of Newborns with 22q11 Deletion Syndrome and Low TRECs. J Clin Immunol. 2022; 42 (3): 618–633. https://doi.org/10.1007/s10875-021-01201-5.

25. Crowley T.B., Campbell I.M., Liebling E.J. et al. Distinct immune trajectories in patients with chromosome 22q11.2 deletion syndrome and immune-mediated diseases. J Allergy Clin Immunol. 2022; 149 (1): 445–450. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.06.007.

26. Liao H.C., Liao C.H., Kao S.M. et al. Detecting 22q11.2 deletion syndrome in newborns with low T cell receptor excision circles from severe combined immunodeficiency screening. J Pediatr. 2019; 204: 219–224. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2018.08.072.

27. Margot H., Boursier G., Duflos C. et al. Immunopathological manifestations in Kabuki syndrome: a registry study of 177 individuals. Genet Med. 2020; 22 (1): 181–188. https://doi.org/10.1038/s41436-019-0623-x.

28. Leonardi L., Testa A., Feleppa M. et al. Immune dysregulation in Kabuki syndrome: a case report of Evans syndrome and hypogammaglobulinemia. Front Pediatr. 2023; 11: 1087002. https://doi.org/10.3389/fped.2023.1087002.

29. Squire J.D., Sher M. Asplenia and Hyposplenism: An Underrecognized Immune Deficiency. Immunol Allergy Clin North Am. 2020; 40 (3): 471–483. https://doi.org/10.1016/j.iac.2020.03.006.

30. Mustillo P.J., Sullivan K.E., Chinn I.K. et al. Clinical Practice Guidelines for the Immunological Management of Chromosome 22q11.2 Deletion Syndrome and Other Defects in Thymic Development. J Clin Immunol. 2023; 43 (2): 247–270. https://doi.org/10.1007/s10875-022-01418-y.

31. Pala F., Notarangelo L.D., Bosticardo M. Inborn errors of immunity associated with defects of thymic development. Pediatr Allergy Immunol. 2022; 33 (8): e13832. https://doi.org/10.1111/pai.13832.

32. Romano R., Cillo F., Moracas C. et al. Epigenetic alterations in inborn errors of immunity. J Clin Med. 2022; 11 (5): 1261. https://doi.org/10.3390/jcm11051261.

33. Huggard D., Kelly L., Ryan E. et al. Increased systemic inflammation in children with Down syndrome. Cytokine. 2020; 127: 154938. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2019.154938.

34. Huggard D., Koay W.J., Kelly L. et al. Altered Toll-Like Receptor Signalling in Children with Down Syndrome. Mediators Inflamm. 2019; 2019: 4068734. https://doi.org/10.1155/2019/4068734

35. Erhardt S., Zheng M., Zhao X. et al. The cardiac neural crest cells in heart development and congenital heart defects. J Cardiovasc Dev Dis. 2021; 8 (8): 89. https://doi.org/10.3390/jcdd8080089.

36. Brandstadter J.D., Maillard I. Notch signalling in T cell homeostasis and differentiation. Open Biol. 2019; 9 (11): 190187. https://doi.org/10.1098/rsob.190187.

37. Dolk H., McCullough N., Callaghan S. et al. Risk factors for congenital heart disease: The Baby Hearts Study, a population-based case-control study. PLoS ONE. 2020; 15 (2): e0227908. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227908.

38. Jones C.A., Nisenbaum R., De Souza L.R., Berger H. Antenatal corticosteroid administration is associated with decreased growth of the fetal thymus: a prospective cohort study. J Perinatol. 2020; 40 (1): 30–38. https://doi.org/10.1038/s41372-019-0554-z.

39. Speckmann C., Nennstiel U., Hönig M. et al. Prospective newborn screening for SCID in Germany: a first analysis by the Pediatric Immunology Working Group (API). J Clin Immunol. 2023; 43 (5): 965–978. https://doi.org/10.1007/s10875-023-01450-6.

40. Ravkov E., Slev P., Heikal N. Thymic output: assessment of CD4+ recent thymic emigrants and T-cell receptor excision circles in infants. Cytometry B Clin Cytom. 2017; 92 (4): 249–257. https://doi.org/10.1002/cyto.b.21341.

41. Medova V., Hulinkova I., Laiferova N. et al. The importance of defining the age-specific TREC/KREC levels for detection of various inborn errors of immunity in pediatric and adult patients. Clin Immunol. 2022; 245: 109155. https://doi.org/10.1016/j.clim.2022.109155.

42. Дегтярева Е.А., Мвела Б.М., Продеус А.П., и др. Иммунодефицитные состояния при врожденных пороках сердца (обзор литературы). Педиатрическая фармакология. 2023; 20 (5): 507–514. https://doi.org/10.15690/pf.v20i5.2647.

43. Jiang T., Li Z., Zhang Q. Advances in neonatal screening for primary immune deficiencies (Review). Experimental and Therapeutic Medicine. 2016; 11 (5): 1542–1544. https://doi.org/10.3892/etm.2016.3119.

44. Ng K.F., Goenka A., Manyika F., Bernatoniene J. The Multifaceted Syndromic Primary Immunodeficiencies in Children. Journal of Clinical Medicine. 2023; 12 (15): 4964. https://doi.org/10.3390/jcm12154964.


Рецензия

Для цитирования:


Барычева Л.Ю., Бачиева Л.И., Пучков А.А., Селезнева Ю.Г., Козьмова Н.А. Показатели TREC и KREC у пациентов с врожденными пороками сердца. Данные неонатального скрининга. Аллергология и Иммунология в Педиатрии. 2024;(3):42-53. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2024-3-42-53

For citation:


Barycheva L.Yu., Bachieva L.I., Puchkov A.A., Selezneva J.G., Kozmova N.A. TREC and KREC values in patients with congenital heart defects — neonatal screening data. Allergology and Immunology in Paediatrics. 2024;(3):42-53. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2024-3-42-53

Просмотров: 224


ISSN 2500-1175 (Print)
ISSN 2712-7958 (Online)