adairАллергология и Иммунология в ПедиатрииAllergology and Immunology in Paediatrics2500-11752712-7958Ассоциация детских аллергологов и иммунологов России10.53529/2500-1175-2023-3-58-68adair-99Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИMEDICAL CASESСлучай синдрома Вискотта — Олдрича у ребенка грудного возрастаA case of Wiskott — Aldrich syndrome in an infanthttps://orcid.org/0000-0001-6407-6117ЧурюкинаЭ. В.ChuryukinaE. V.

Чурюкина Элла Витальевна — кандидат медицинских наук, доцент, начальник отдела аллергических и аутоиммунных заболеваний НИИАП 

344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29

350063, г. Краснодар, ул. Седина, д. 4

Ella Vitalievna Churyukina — Cand. Sci., Associate Professor, Leading scientific member (Immunology/Allergology), Head of Division for Allergic and Autoimmune diseases

344022, per. Nakhichevan, 29, Rostov-on-don

350063, Sedina str., 4, Krasnodar

echuryukina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8808-9067КорееваЕ. В.KoreevaE. V.

Кореева Елена Вячеславовна — врач аллерголог-иммунолог консультативного отдела 

344000, г. Ростов-на-Дону, ул. Пушкинская, д. 127

Elena Vyacheslavovna Koreeva — allergist-immunologist of the advisory department Rostov clinical hospital

344000, Pushkinskaya str., 127, Rostov-on-don

el.koreeva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1907-4168СелезневаО. С.SeleznevaO. S.

Селезнева Ольга Сергеевна — врач аллерголог-иммунолог

344015, г. Ростов-на-Дону, ул. 339-й Стрелковой Дивизии, д. 14

Olga Sergeevna Selezneva — allergist-immunologist, Department of Pediatric Oncology and Hematology with chemotherapy

344015, 339 Rifle Division str., 14, Rostov-on-don

selezneva-doc@mail.ruФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ; ФГБУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» МЗ РФRostov State Medical University; Kuban State Medical UniversityГАУ РО ОКДЦRostov clinical hospitalГАУ РО ОДКБRegional children’s clinical hospital202309102023035868Copyright © Чурюкина Э.В., Кореева Е.В., Селезнева О.С., 20232023Чурюкина Э.В., Кореева Е.В., Селезнева О.С.Churyukina E.V., Koreeva E.V., Selezneva O.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://adair.elpub.ru/jour/article/view/99

Синдром Вискотта — Олдрича (СВО) является редким, Х-сцепленным комбинированным иммунодефицитом, вызываемым мутациями в гене WAS, который кодирует белок WAS (WASp). Проявления варьируются от относительно легкой формы заболевания (интермиттирующая Х-сцепленная тромбоцитопения), характеризующейся тромбоцитопенией с незначительным иммунодефицитом или без него, до тяжелой формы с глубоким иммунодефицитом, эпизодами кровотечения, развития аутоиммунных реакций и повышенного риска злокачественности. Многие пациенты имеют промежуточные степени тяжести. Именно такая неоднородность в клиническом спектре затрудняет постановку первичного диагноза СВО. В статье представлен клинический случай первичного иммунодефицита, выявленного у ребенка 2 месяцев.

Wiskott — Aldrich syndrome (WAS) is a rare, X-linked combined disease with immunodeficiency caused by mutations in the WAS gene that encodes the WAS protein (WASp). Manifestations range from a relatively mild form of the disease (intermittent X-linked thrombocytopenia), characterized by thrombocytopenia with or without minor immunodeficiency, to a severe form with deep immunodeficiency, episodes of bleeding, the development of autoimmunity and an increased risk of malignancy. Many patients have intermediate degrees of severity. It is precisely this heterogeneity in the clinical spectrum that makes it difficult to make a primary diagnosis of WAS. The article presents a clinical case of primary immunodeficiency detected in a 2-month-old child.

иммунодефицитСиндром Вискотта — Олдричаатопический дерматиттромбоцитопенияэкземаimmunodeficiencyWiskott — Aldrich syndromeatopic dermatitisthrombocytopeniaeczemaАвторы выражают благодарность сотрудникам НИИАП ФГБОУ ВО РостГМУ Дударевой М. В., Лазаревой К. И., Майоровой Е. В., Симоновой А. В., Лукьяновой Е. А. за помощь в работе.The authors express their gratitude to the staff «Rostov State Medical University» Dudareva M. V., Lazareva K. I., Mayorova E. V., Simonova A.V., Lukyanova E. A. for help in the work.ReferencesПапасавва П, Клеантус М, Ледерер СВ. Редкие возможности: разработка терапии на основе CRISPR/Cas для редких генетических заболеваний. Диагноз Mol. 2019 апрель; 23 (2): 201–222. http://doi.org/10.1007/s40291-019-00392-3.Papasavva P, Kleanthous M, Lederer CW. Rare Opportunities: CRISPR/Cas-Based Therapy Development for Rare Genetic Diseases. Mol Diagn Ther. 2019 Apr; 23 (2): 201–222.] http://doi.org/10.1007/s40291-019-00392-3.Зайнер П, Юсуфзай Т. Представляем редкие заболевания. Редкие заболевания. 2013 январь; 1 (1): e24735. http://doi.org/10.4161/rdis.24735.Szajner P, Yusufzai T. Introducing Rare Diseases. Rare Diseases. 2013 Jan; 1 (1): e24735.] http://doi.org/10.4161/rdis.24735.Массаад МДж, Рамеш Н, Геха РС. Синдром Вискотта — Олдрича: всесторонний обзор. Ann NY Acad Sci. 2013 май; 1285 (1): 26–43. http://doi.org/10.1111/nyas.12049.Massaad MJ, Ramesh N, Geha RS. Wiskott–Aldrich syndrome: a comprehensive review. Ann NY Acad Sci. 2013 May; 1285 (1): 26–43.] http://doi.org/10.1111/nyas.12049.Чурюкина ЭВ, Кудлай ДА. Кожные проявления первичных иммунодефицитных состояний. РМЖ. Медицинское обозрение. 2022; 6 (2): 98–104. http://doi.org/10.32364/2587-6821-2022-6-2-98-104.Churyukina EV, Kudlay DA. Skin manifestations of primary immune deficiency diseases. Russian Medical Inquiry. 2022; 6 (2): 98–104. (In Russ.)] http://doi.org/10.32364/2587-6821-2022-6-2-98-104.Назим А, Стейнберг З, Кавацца А. Редактирование генома при первичных иммунодефицитах: терапевтический взгляд на синдром Вискотта — Олдрича. Фронт Иммунол. 2022, 18 августа; 13. http://doi.org/10.3389/fimmu.2022.966084.Naseem A, Steinberg Z, Cavazza A. Genome editing for primary immunodeficiencies: A therapeutic perspective on Wiskott–Aldrich syndrome. Front Immunol. 2022 Aug 18; 13.] http://doi.org/10.3389/fimmu.2022.966084.Имаи К, Морио Т, Чжу У, Джин У, Ито С, Кадзивара М и др. Клиническое течение пациентов с мутациями гена WASP. Кровь. 2004, 15 января; 103 (2): 456–464. http://doi.org/10.1182/blood-2003-05-1480.Imai K, Morio T, Zhu Y, Jin Y, Itoh S, Kajiwara M, et al. Clinical course of patients with WASP gene mutations. Blood. 2004 Jan 15; 103 (2): 456–464.] http://doi.org/10.1182/blood-2003-05-1480.Бостикардо М, Марангони Ф, Айути А, Вилла А, Грация Ронкароло М. Последние достижения в понимании патофизиологии синдрома Вискотта — Олдрича. Кровь. 2009, 18 июня; 113 (25): 6288-6295.http://doi.org/10.1182/blood-2008-12-115253.Bosticardo M, Marangoni F, Aiuti A, Villa A, Grazia Roncarolo M. Recent advances in understanding the pathophysiology of Wiskott–Aldrich syndrome. Blood. 2009 Jun 18; 113 (25): 6288–6295.] http://doi.org/10.1182/blood-2008-12-115253.Олдрич РА, Стейнберг АГ, Кэмпбелл ДК. Родословная, демонстрирующая рецессивное заболевание, связанное с полом, характеризующееся дренированием ушей, экзематоидным дерматитом и кровавой диареей. Педиатрия. 1954, февраль 1; 13 (2): 133–139.http://doi.org/10.1542/peds.13.2.Aldrich RA, Steineberg AG, Campbell DC. Pedigree Demonstrating A Sex-Linked Recessive Condition Characterized By Draining Ears, Eczematoid Dermatitis And Bloody Diarrhea. Pediatrics. 1954 Feb 1; 13 (2): 133–139.] http://doi.org/10.1542/peds.13.2.Окс Х, Трэшер А. Синдром Вискотта — Олдрича. Журнал аллергологии и клинической иммунологии. Апрель 2006 года; 117 (4): 725–738.http://doi.org/10.1016/j.jaci.2006.02.005.Ochs H, Thrasher A. The Wiskott–Aldrich syndrome. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2006 Apr; 117 (4): 725–738.] http://doi.org/10.1016/j.jaci.2006.02.005.Трэшер АДж, Бернс СО. WASP: ключевая иммунологическая многозадачность. Nat Rev Immunol. 2010 Mar; 10 (3): 182– 192. http://doi.org/10.1038/nri2724.Thrasher AJ, Burns SO. WASP: a key immunological multitasker. Nat Rev Immunol. 2010 Mar; 10 (3): 182–192.] http://doi.org/10.1038/nri2724.Ли ПП, Лобато-Маркес Д, Праманик Н, Сирианни А, Даза-Каджигал В, Риверс Е и др. Белок синдрома Вискотта — Олдрича регулирует аутофагию и активность инфламмасом во врожденных иммунных клетках. Nat Communun. 2017, 17 ноября; 8 (1). http://doi.org/10.1038/s41467-017-01676-0.Lee PP, Lobato-Márquez D, Pramanik N, Sirianni A, Daza-Cajigal V, Rivers E, et al. Wiskott–Aldrich syndrome protein regulates autophagy and inflammasome activity in innate immune cells. Nat Commun. 2017 Nov 17; 8 (1).] http://doi.org/10.1038/s41467-017-01676-0.Сервантес-Луэвано КЕ, Каронни Н, Кастиелло МК, Фонтана Е, Пиперно ГМ, Назим А. и др. Нейтрофилы стимулируют выработку интерферона I типа и аутоантител у пациентов с синдромом Вискотта — Олдрича. Журнал аллергологии и клинической иммунологии. Ноябрь 2018; 142 (5): 1605–1617.e4. http://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.11.063.Cervantes-Luevano KE, Caronni N, Castiello MC, Fontana E, Piperno GM, Naseem A, et al. Neutrophils drive type I interferon production and autoantibodies in patients with Wiskott– Aldrich syndrome. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2018 Nov; 142 (5): 1605–1617.e4.] http://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.11.063.Чигаева ЕВ, Чурюкина ЭВ, Кузьминская ЕВ. Первичные иммунодефициты. Трудности ведения больных с наследственным ангионевротическим отеком. Цитокины и воспаление. 2012; 3 (11): 103.Chigaeva E.V., Churyukina E.V., Kuzminskaya E.V. Primary immunodeficiency. Difficulties in managing patients with hereditary angioedema. Cytokines and inflammation. 2012; 3 (11): 103. (In Russ.)]Риверс Е, Рай Р, Лотшер Дж, Холлинсхед М, Маркел Дж, Тавентиран Дж и др. Белок синдрома Вискотта — Олдрича регулирует неселективную аутофагию и митохондриальный гомеостаз в миелоидных клетках человека. eLife. 2020; 9: 1–23.http://doi.org/10.7554/eLife.55547.Rivers E, Rai R, Lötscher J, Hollinshead M, Markelj G, Thaventhiran J, et al. Wiskott–Aldrich syndrome protein regulates non-selective autophagy and mitochondrial homeostasis in human myeloid cells. eLife. 2020; 9: 1–23.] http://doi.org/10.7554/eLife.55547.Мейер-Бальбург А, Беккер-Герман С, Хамблет-Барон С, Хим С, Вебер М, Боума Г и др. Дефицит белка при синдроме Вискотта — Олдрича в В-клетках приводит к нарушению периферического гомеостаза. Кровь. 15 ноября 2008 года; 112 (10): 4158-4169.Meyer-Bahlburg A, Becker-Herman S, Humblet-Baron S, Khim S, Weber M, Bouma G, et al. Wiskott–Aldrich syndrome protein deficiency in B cells results in impaired peripheral homeostasis. Blood. 2008 Nov 15; 112 (10): 4158–4169.] http://doi.org/10.1182/blood-2008-02-140814.Беккер-Герман С, Мейер-Бальбург А, Шварц МА, Джексон СВ, Хадкинс КЛ, Лю К и др. В-клетки с дефицитом WASp играют важную, присущую клеткам роль в запуске аутоиммунитета. Журнал экспериментальной медицины. 26 сентября 2011; 208 (10): 2033–2042. http://doi.org/10.1084/jem.20110200.Becker-Herman S, Meyer-Bahlburg A, Schwartz MA, Jackson SW, Hudkins KL, Liu C, et al. WASp-deficient B cells play a critical, cell-intrinsic role in triggering autoimmunity. Journal of Experimental Medicine. 2011 Sep 26; 208 (10): 2033–2042.] http://doi.org/10.1084/jem.20110200.Кастиелло МК, Бостикардо М, Пала Ф, Катуччи М, Чемберлен Н, ванн Зелм МК и др. Дефицит белка при синдроме Вискотта — Олдрича нарушает гомеостаз В-клеточного компартмента у людей. Журнал аутоиммунитета. Май 2014 года; 50: 42–50. http://doi.org/10.1016/j.jaut.2013.10.006.Castiello MC, Bosticardo M, Pala F, Catucci M, Chamberlain N, van Zelm MC, et al. Wiskott–Aldrich Syndrome protein deficiency perturbs the homeostasis of B-cell compartment in humans. Journal of Autoimmunity. 2014 May; 50: 42–50.] http://doi.org/10.1016/j.jaut.2013.10.006.Кальвез Р, Лафуресс Ф, Мистер ДеДж, Галли А, Валитутти С, Дюпре Л. Белок синдрома Вискотта — Олдрича позволяет собирать сфокусированный иммунологический синапс, обеспечивающий устойчивую передачу сигналов Т-клеточным рецепторам. Гематологика. 2011. 96 (10): 1415–1423. http://doi.org/10.3324/haematol.2011.040204.Calvez R, Lafouresse F, De Meester J, Galy A, Valitutti S, Dupre L. The Wiskott–Aldrich syndrome protein permits assembly of a focused immunological synapse enabling sustained T-cell receptor signaling. Haematologica. 2011. 1; 96 (10): 1415–1423.] http://doi.org/10.3324/haematol.2011.040204.Котта-де-Алмейда В, Дюпре Л, Гипуи Д, Васконселос З. Интеграция сигналов во время активации и функционирования Т-лимфоцитов: уроки синдрома Вискотта — Олдрича. Front Immunol. 2015 9 февраля; 6. http://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00047.Cotta-de-Almeida V, Dupré L, Guipouy D, Vasconcelos Z. Signal Integration during T Lymphocyte Activation and Function: Lessons from the Wiskott–Aldrich Syndrome. Front Immunol. 2015 Feb 9; 6.] http://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00047.Риверс Э, Трэшер АДж. Белок синдрома Вискотта — Олдрича: новые механизмы иммунитета. Eur J Immunol. 2017 Ноябрь; 47 (11): 1857–1866. http://doi.org/10.1002/eji.201646715.Rivers E, Thrasher AJ. Wiskott–Aldrich syndrome protein: Emerging mechanisms in immunity. Eur J Immunol. 2017 Nov; 47 (11): 1857–1866.] http://doi.org/10.1002/eji.201646715.Фролова ЭВ, Гмошинский ИВ, Лысиков ЮА и др. Диагностика аллергической энтеропатии у детей. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2001; 2: 19–22.Frolova EV, Gmoshinsky IV, Lysikov YA, et al. Diagnosis of allergic enteropathy in children. Pediatrics. Journal named after G. N. Speransky. 2001; 2: 19–22. (In Russ.)]Пулесио Дж, Тальяни Э, Шолер А, Прете Ф, Фетлер Л, Бурроне ОР и др. Экспрессия белка синдрома Вискотта — Олдрича в дендритных клетках регулирует образование синапсов и активацию наивных CD8+ Т-клеток. Журнал иммунологии. 15 июля 2008 года; 181 (2): 1135–1142. http://doi.org/10.4049/jimmunol.181.2.1135.Pulecio J, Tagliani E, Scholer A, Prete F, Fetler L, Burrone OR, et al. Expression of Wiskott–Aldrich Syndrome Protein in Dendritic Cells Regulates Synapse Formation and Activation of Naive CD8+ T Cells. The Journal of Immunology. 2008 Jul 15; 181 (2): 1135–1142.] http://doi.org/10.4049/jimmunol.181.2.1135.Бадер-Менье B, Проулль В, Трише К, Дебре Д, Габольде M, Иварт Дж и др. Ошибочный диагноз хронической тромбоцитопении в детском возрасте. Журнал детской гематологии/онкологии. 2003 июль; 25 (7): 548–552. http://doi.org/10.1097/00043426-200307000-00010.Bader-Meunier B, Proulle V, Trichet C, Debray D, Gabolde M, Yvart J, et al. Misdiagnosis of Chronic Thrombocytopenia in Childhood. Journal of Pediatric Hematology/Oncology. 2003 Jul; 25 (7): 548–552.] http://doi.org/10.1097/00043426-200307000-00010.Сури Д, Рихи Р, Джиндал АК, Рават А, Судхакар М, Виньеш П и др. Синдром Вискотта — Олдрича: опыт многих учреждений Индии. Фронт Иммунол. 2021, 16 апреля; 12. http://doi.org/10.3389/fimmu.2021.627651.Suri D, Rikhi R, Jindal AK, Rawat A, Sudhakar M, Vignesh P, et al. Wiskott–Aldrich Syndrome: A Multi-Institutional Experience From India. Front Immunol. 2021 Apr 16; 12.] http://doi.org/10.3389/fimmu.2021.627651.Бортэ С, Фаст А, фон Дебельн У, Винярски Дж, Хаммарстрем Л. Скрининг новорожденных на тяжелую Т- и В-клеточную лимфопению выявляет часть пациентов с синдромом Вискотта — Олдрича. Клиническая иммунология. Ноябрь 2014; 155 (1): 74–78. http://doi.org/10.1016/J.CLIM.2014.09.003.Borte S, Fasth A, von Döbeln U, Winiarski J, Hammarström L. Newborn screening for severe T and B cell lymphopenia identifies a fraction of patients with Wiskott–Aldrich syndrome. Clinical Immunology. 2014 Nov; 155 (1): 74–78.] http://doi.org/10.1016/J.CLIM.2014.09.003.Трифари С, Сития Г, Айути А и др. Дефектная транскрипция гена цитокина Th1 в CD4+ и CD8+ Т-клетках у пациентов с синдромом Вискотта — Олдрича. Журнал иммунологии. 2006, 15 ноября; 177 (10): 7451–7461. http://doi.org/10.4049/jimmunol.177.10.7451.Трифари С, Сития Г, Айути А и др. Дефектная транскрипция гена цитокина Th1 в CD4+ и CD8+ Т-клетках у пациентов с синдромом Вискотта — Олдрича. Журнал иммунологии. 2006, 15 ноября; 177 (10): 7451–7461. [Trifari S, Sitia G, Aiuti A, Scaramuzza S, Marangoni F, Guidotti LG, et al. Defective Th1 Cytokine Gene Transcription in CD4+ and CD8+ T Cells from Wiskott–Aldrich Syndrome Patients. The Journal of Immunology. 2006 Nov 15; 177 (10): 7451–7461.] http://doi.org/10.4049/jimmunol.177.10.7451.Румянцев АГ, Масчан АА, Щербина АЮ. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с синдромом Вискотта — Олдрича. 2015 г. С. 8–9.Rumyantsev AG, Maschan AA, Shcherbina AYU. Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of children with Wiskott–Aldrich syndrome. 2015. P. 8–9. (In Russ.)]Бостикардо М, Марангони Ф, Айути А, Вилла А, Грация Ронкароло М. Последние достижения в понимании патофизиологии синдрома Вискотта — Олдрича. Кровь. 18 июня 2009 года; 113 (25): 6288–6295. http://doi.org/10.1182/blood-2008-12-115253.Bosticardo M, Marangoni F, Aiuti A, Villa A, Grazia Roncarolo M. Recent advances in understanding the pathophysiology of Wiskott–Aldrich syndrome. Blood. 2009 Jun 18; 113 (25): 6288–6295.] http://doi.org/10.1182/blood-2008-12-115253.Трэшер АДж, Бернс СО. WASP: ключевая иммунологическая многозадачность. Nat Rev Immunol. 2010 Mar; 10 (3): 182– 192. http://doi.org/10.1038/nri2724.Thrasher AJ, Burns SO. WASP: a key immunological multitasker. Nat Rev Immunol. 2010 Mar; 10 (3): 182–192.] http://doi.org/10.1038/nri2724.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.