adairАллергология и Иммунология в ПедиатрииAllergology and Immunology in Paediatrics2500-11752712-7958Ассоциация детских аллергологов и иммунологов России10.53529/2500-1175-2022-2-13-18adair-64Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлинические фенотипы пищевой аллергии к коровьему молоку у детей в зависимости от молекулярного профиля сенсибилизацииClinical phenotypes of cow’s milk food allergy in children depending on the molecular profile of sensitizationhttps://orcid.org/0000-0002-2106-2572ПриходченкоН. Г.PrihodchenkoN. G.

Нелли Григорьевна Приходченко, д. м. н., доцент, проф.

Институт педиатрии

690002

проспект Острякова, 2

Владивосток

Nelli Grigorievna Prikhodchenko, Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Professor

Institute of Pediatrics

690002

2, Ostryakov Avenue

Vladivostok

https://orcid.org/0000-0003-2668-8483ШуматоваТ. А.ShumatovaT. A.

Татьяна Александровна Шуматова, д. м. н., проф., директор

Институт педиатрии

690002

проспект Острякова, 2

Владивосток

Tatyana Alexandrovna Shumatova, Doctor of Medical Sciences, Professor, Director

Institute of Pediatrics

690002

2, Ostryakov Avenue

Vladivostok

https://orcid.org/0000-0002-0574-0249КатенковаЭ. Ю.KatenkovaE. Yu.

Элина Юрьевна Катенкова, к. м. н., доцент

Институт педиатрии

690002

проспект Острякова, 2

Владивосток

Elina Yurievna Katenkova, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor

Institute of Pediatrics

690002

2, Ostryakov Avenue

Vladivostok

https://orcid.org/0000-0002-4852-6103КоваленкоД. В.KovalenkoD. V.

Дарья Вадимовна Коваленко, ассистент

Институт педиатрии

690002

проспект Острякова, 2

Владивосток

Daria Vadimovna Kovalenko, assistant

Institute of Pediatrics

690002

2, Ostryakov Avenue

Vladivostok

Тихоокеанский государственный медицинский университетРоссияPacific State Medical UniversityRussian Federation202230072023021318Copyright © Приходченко Н.Г., Шуматова Т.А., Катенкова Э.Ю., Коваленко Д.В., 20232023Приходченко Н.Г., Шуматова Т.А., Катенкова Э.Ю., Коваленко Д.В.Prihodchenko N.G., Shumatova T.A., Katenkova E.Y., Kovalenko D.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://adair.elpub.ru/jour/article/view/64   Введение

   Введение. Сенсибилизация к белкам коровьего молока (БКМ) является одной из наиболее распространенных причин пищевой аллергии (ПА) у детей раннего возраста, ее клинические проявления у детей разнообразны, так как в патологический процесс могут вовлекаться многие органы и системы.

   Цель исследования

   Цель исследования: изучить профиль IgE-сенсибилизации к молекулярным компонентам БКМ у детей в зависимости отклинического фенотипа заболевания.

   Материалы и методы

   Материалы и методы. Проведено клинико-лабораторное обследование 148 детей от рождения до 12 месяцев с IgE-опосредованной ПА к БКМ. Исследование sIgE к коровьему молоку, nBos d 8 (казеину молока), nBos d 4 (альфа-лактальбумину молока), nBos d 5 (бета-лактоглобулину молока), nBos d 6 (бычьему сывороточному альбумину) проводилось методом ImmunoCAP. Статистическая обработка выполнена с использованием пакета программ Statistica for Windows v. 10.0, StatSoft Inc. (США).

   Результаты

   Результаты. Проведенный клинико-лабораторный анализ позволил нам выделить кожный (33,3 %; 49/148), гастроинтестинальный (23,5 %; 35/148) и смешанный (43,2 %; 64/148) фенотип АБКМ у детей. В структуре клинических фенотипов преобладала частота смешанного фенотипа над кожным (χ2 = 20,51, p < 0,00001) и гастроинтестинальным фенотипом (χ2 = 27,84, p < 0,00001). На формирование гастроинтестинального фенотипа наибольшее значение оказывает сенсибилизация к nBos d 4 (χ2 = 18,67, p = 0,0001). При формировании кожных проявлений чаще встречается сочетанная сенсибилизация к nBos d 8 + nBos d 6 (χ2 = 14,96, p = 0,0003), nBos d 8 + nBos d 5 (χ2 = 28,44, p < 0,00001).

   Заключение

   Заключение. Результаты исследования показали значимость компонентов белков коровьего молока в формировании клинического фенотипа заболевания и могут быть использованы с целью персонификации диагностики и терапевтической стратегии.

   Introduction

   Introduction. Sensitization to cow’s milk (CM) is one of the most common causes of food allergy (FA) in young children; its clinical manifestations in children are varied, since many organs and systems can be involved in the pathological process.

   The purpose

   The purpose: to study the profile of IgE sensitization to the molecular components of CM in children, depending on the clinical phenotype of the disease.

   Materials and Methods

   Materials and Methods. Clinical and laboratory examination of 148 children from birth to 12 months with IgE-mediated FA to CM was carried out. The study of sIgE to cow’s milk, nBos d 8, nBos d 4, nBos d 5, nBos d 6 was carried out by the Immuno CAP method. Statistical processing was performed using the Statistica for Windows v. 10.0, StatSoft Inc. (USA).

   Results

   Results: The conducted clinical and laboratory analysis allowed us to identify the skin (33.3 %; 49/148), gastrointestinal (23.5 %; 35/148) and mixed (43.2 %; 64/148) phenotype of CMA in children. In the structure of clinical phenotypes, the frequency of the mixed phenotype prevailed over the skin (χ2 = 20.51, p < 0.00001) and gastrointestinal phenotype (χ2 = 27.84, p < 0.00001). Sensitization to nBos d 4 has the greatest influence on the formation of the gastrointestinal phenotype (χ2 = 18.67, p = 0.0001). In the formation of skin manifestations, combined sensitization to nBos d 8 + nBos d 6 (χ2 = 14.96, p = 0.0003), nBos d 8 + nBos d 5 (χ2 = 28.44, p < 0.00001) was more common.

   Conclusion

   Conclusion. The results of the study showed the importance of cow’s milk components in the formation of the clinical phenotype of the disease and can be used to personalize the diagnosis and therapeutic strategy.

пищевая аллергияклинические фенотипымолекулярная диагностикафракции белков коровьего молокапрофиль сенсибилизацииfood allergyclinical phenotypesmolecular diagnosticscow’s milk protein fractionssensitization profileИсточник финансирования и конфликт интересов отсутствуютThere is no source of funding and no conflict of interestReferencesGiannetti A, Toschi Vespasiani G, Ricci G, Miniaci A, di Palmo E, Pession A. Cow’s Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients. 2021; 13 (5): 1525. doi: 10.3390/nu13051525.Giannetti A, Toschi Vespasiani G, Ricci G, Miniaci A, di Palmo E, Pession A. Cow’s Milk Protein Allergy as a Model of Food Allergies. Nutrients. 2021; 13 (5): 1525. doi: 10.3390/nu13051525.Петрова СЮ, Хлгатян СВ, Бержец ВМ [и др.]. Значение белков коровьего молока в развитии IgE-опосредованной пищевой аллергии у детей. Российский аллергологический журнал. 2019; 16 (2): 38–44. doi: 10.36691/RJA1196.Petrova SYu, Hlgatyan SV, Berzhec VM [i dr.] Znachenie belkov korov’ego moloka v razvitii IgE-oposredovannoj pishchevoj allergii u detej. Rossijskij allergologicheskij zhurnal. 2019; 16 (2): 38–44. doi: 10.36691/RJA1196. (In Russ.)Peters RL, Krawiec M, Koplin JJ, Santos AF. Update on food allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2021; 32 (4): 647–657. doi: 10.1111/pai.13443.Peters RL, Krawiec M, Koplin JJ, Santos AF. Update on food allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2021; 32 (4): 647–657. doi: 10.1111/pai.13443.Макарова СГ, Намазова-Баранова ЛС, Вишнёва ЕА, Ерешко ОА, Гордеева ИГ. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей. Вопросы современной педиатрии. 2017; 16 (3): 202–212. doi: 10.15690/vsp.v16i3.1730.Makarova SG, Namazova-Baranova LS, Vishnyova EA, Ereshko OA, Gordeeva IG. Gastrointestinal’naya pishchevaya allergiya u detej. Voprosy sovremennoj pediatrii. 2017; 16 (3): 202–212. doi: 10.15690/vsp.v16i3.1730. (In Russ.)Макарова СГ, Галимова АА, Фисенко АП [и др.]. Маркеры персистирования аллергии к белкам коровьего молока: результаты 5-летнего наблюдения. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2020; 99 (2): 88–95. DOI 10.24110/0031-403X-2020-99-2-88-95.Makarova SG, Galimova AA, Fisenko AP [i dr.] Markery persistirovaniya allergii k belkam korov’ego moloka: rezul’taty 5-letnego nablyudeniya. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2020; 99 (2): 88–95. DOI 10.24110/0031-403X-2020-99-2-88-95. (In Russ.)Галимова АА, Вязанкина СС, Макарова СГ, Ерешко ОА. Активное формирование толерантности при аллергии на белки коровьего молока. Российский аллергологический журнал. 2021; 18 (4): 116–125. DOI: 10.36691/RJA1491.Galimova AA, Vyazankina SS, Makarova SG, Ereshko OA. Aktivnoe formirovanie tolerantnosti pri allergii na belki korov’ego moloka. Rossijskij allergologicheskij zhurnal. 2021; 18 (4): 116–125. DOI: 10.36691/RJA1491. (In Russ.)Cuomo B, Indirli GC, Bianchi A, et al. Specific IgE and skin prick tests to diagnose allergy to fresh and baked cow’s milk according to age: a systematic review. Ital J Pediatr. 2017; 43 (1): 93. Published 2017 Oct 12. doi: 10.1186/s13052-017-0410-8.Cuomo B, Indirli GC, Bianchi A, et al. Specific IgE and skin prick tests to diagnose allergy to fresh and baked cow’s milk according to age: a systematic review. Ital J Pediatr. 2017; 43 (1): 93. Published 2017 Oct 12. doi: 10.1186/s13052-017-0410-8.Hochwallner H, Schulmeister U, Swoboda I, Spitzauer S, Valenta R. Cow’s milk allergy: from allergens to new forms of diagnosis, therapy and prevention. Methods. 2014; 66 (1): 22–33. doi: 10.1016/j.ymeth.2013.08.005.Hochwallner H, Schulmeister U, Swoboda I, Spitzauer S, Valenta R. Cow’s milk allergy: from allergens to new forms of diagnosis, therapy and prevention. Methods. 2014; 66 (1): 22–33. doi: 10.1016/j.ymeth.2013.08.005.Schocker F, Kull S, Schwager C, Behrends J, Jappe U. Individual Sensitization Pattern Recognition to Cow’s Milk and Human Milk Differs for Various Clinical Manifestations of Milk Allergy. Nutrients. 2019; 11 (6): 1331. doi: 10.3390/nu11061331.Schocker F, Kull S, Schwager C, Behrends J, Jappe U. Individual Sensitization Pattern Recognition to Cow’s Milk and Human Milk Differs for Various Clinical Manifestations of Milk Allergy. Nutrients. 2019; 11 (6): 1331. doi: 10.3390/nu11061331.Garcia-Ara MC, Boyano-Martinez MT, Diaz-Pena JM, Martin-Munoz MF, Martin-Esteban M. Cow’s milk-specific immunoglobulin E levels as predictors of clinical reactivity in the follow-up of the cow’s milk allergy infants. Clin. Exp. Allergy. 2014; 34: 866–870. doi: 10.1111/j.1365-2222.2004.01976.x.Garcia-Ara MC, Boyano-Martinez MT, Diaz-Pena JM, Martin-Munoz MF, Martin-Esteban M. Cow’s milk-specific immunoglobulin E levels as predictors of clinical reactivity in the follow-up of the cow’s milk allergy infants. Clin. Exp. Allergy. 2014; 34: 866–870. doi: 10.1111/j.1365-2222.2004.01976.x.Ito K, Futamura M, Movérare R, Tanaka A, Kawabe T, Sakamoto T, Borres MP. The usefulness of casein-specific IgE and IgG4 antibodies in cow’s milk allergic children. Clin Mol Allergy. 2012; 10. doi: 10.1186/1476-7961-10-1.Ito K, Futamura M, Movérare R, Tanaka A, Kawabe T, Sakamoto T, Borres MP. The usefulness of casein-specific IgE and IgG4 antibodies in cow’s milk allergic children. Clin Mol Allergy. 2012; 10. doi: 10.1186/1476-7961-10-1.D’Urbano LE, Pellegrino K, Artesani MC, Donnanno S, Luciano R, Riccardi C, Tozzi AE, Rava L, De Benedetti F, Cavagni G, et al. Performance of a component-based allergen-microarray in the diagnosis of cow’s milk and hen’s egg allergy. Clin Exp Allergy. 2010; 40: 1561–1570. doi: 10.1111/j.1365-2222.2010.03568.x.D’Urbano LE, Pellegrino K, Artesani MC, Donnanno S, Luciano R, Riccardi C, Tozzi AE, Rava L, De Benedetti F, Cavagni G, et al. Performance of a component-based allergen-microarray in the diagnosis of cow’s milk and hen’s egg allergy. Clin Exp Allergy. 2010; 40: 1561–1570. doi: 10.1111/j.1365-2222.2010.03568.x.Dhondalay GK, Rael E, Acharya S, Zhang W. Food allergy and omics. J Allergy Clin Immunol. 2018; 1: 20-29. doi: 10.1016/j.jaci.2017.11.007.Dhondalay GK, Rael E, Acharya S, Zhang W. Food allergy and omics. J Allergy Clin Immunol. 2018; 1: 20-29. doi: 10.1016/j.jaci.2017.11.007.Приходченко НГ, Шуматова ТА, Зернова ЕС. Современные стратегии профилактики пищевой аллергии у детей. Тихоокеанский медицинский журнал. 2021; 2 (84): 8–13. URL: https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/2189.Prihodchenko NG, Shumatova TA, Zernova ES. Sovremennye strategii profilaktiki pishchevoj allergii u detej. Tihookeanskij medicinskij zhurnal. 2021; 2 (84): 8–13. URL: https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/2189. (In Russ.)Permyakov EA. α-Lactalbumin, Amazing Calcium-Binding Protein. Biomolecules. 2020; 10 (9): 1210. doi:10.3390/biom10091210.Permyakov EA. α-Lactalbumin, Amazing Calcium-Binding Protein. Biomolecules. 2020; 10 (9): 1210. doi:10.3390/biom10091210.Wilson JM, Platts-Mills TAE. Meat allergy and allergens. Mol Immunol. 2018 Aug; 100: 107–112. doi: 10.1016/j.molimm.2018.03.018.Wilson JM, Platts-Mills TAE. Meat allergy and allergens. Mol Immunol. 2018 Aug; 100: 107–112. doi: 10.1016/j.molimm.2018.03.018.Sawyer L, Kontopidis G. The core lipocalin, bovine beta-lactoglobulin. Biochim Biophys Acta. 2000; 1482 (1-2): 136–148. doi: 10.1016/s0167-4838(00)00160-6. PMID: 11058756.Sawyer L, Kontopidis G. The core lipocalin, bovine beta-lactoglobulin. Biochim Biophys Acta. 2000; 1482 (1-2): 136–148. doi: 10.1016/s0167-4838(00)00160-6. PMID: 11058756.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.