adairАллергология и Иммунология в ПедиатрииAllergology and Immunology in Paediatrics2500-11752712-7958Ассоциация детских аллергологов и иммунологов России10.53529/2500-1175-2023-1-16-25adair-31Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние аллерген-специфической иммунотерапии аллергенами клещей домашней пыли на течение бронхиальной астмы у детейThe impact of allergen specific immunotherapy with house dust mite allergens on natural course of asthma in childrenhttps://orcid.org/0000-0002-0854-1536ТрусоваО. В.TrusovaO. V.

Трусова Ольга Валерьевна — к.м.н., доцент, доцент кафедры терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени ак. Черноруцкого с клиникой

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8

Trusova Olga Valerievna — PhD, Associate Professor, Department of Hospital Therapy with the Course of Allergology and Immunology named after Academician Chernorutsky with the clinic

197022, St. Petersburg, L. Tolstoy Str., 6–8

o-tru@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0740-1718МизерницкийЮ. Л.MizernitskiyY. L.

Мизерницкий Юрий Леонидович — д.м.н., профессор, заведующий отделом хронических, воспалительных и аллергических болезней легких, Заслуженный работник здравоохранения РФ

125412, г. Москва, ул. Талдомская, д. 2

Mizernitskiy Yury Leonidovich — D. Sc., Professor, Head of the Department of Chronic, Inflammatory and Allergic Lung Diseases

125412, Moscow, Taldomskaya street, 2

yulmiz@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6430-6960ТрофимовВ. И.TrofimovV. I.

Трофимов Василий Иванович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени ак. Черноруцкого с клиникой

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8

Trofimov Vasiliy Ivanovich — D. Sc., Professor, Head of the Department of Hospital Therapy with the Course of Allergology and Immunology named after Academician Chernorutsky with the clinic

197022, St. Petersburg, L. Tolstoy Str., 6–8

trofvi@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9654-3429КамаевА. В.KamaevA. V.

Камаев Андрей Вячеславович — к.м.н., доцент, доцент кафедры общей врачебной практики (семейной медицины)

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6—8

Kamaev Andrey Vyacheslavovich — PhD, Associate Professor, Department of General Medical Practice (Family Medicine)

197022, St. Petersburg, L. Tolstoy Str., 6–8

andykkam@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5706-9370ПлатоноваН. Б.PlatonovaN. B.

Платонова Наталья Борисовна — врач высшей квалификационной категории, заведующая аллергологическим отделением

198205, г. Санкт-Петербург, ул. Авангардная, д. 14, лит. А

Platonova Natalya Borisovna — head of the allergological department

198205, St. Petersburg, Avangardnaya Str., 14, lit. A

plato.nat@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education First St. Petersburg State Medical University named after Academician I.P. Pavlov of the Ministry of Health of the Russian Federation / Pavlov UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. Вельтищева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics at the Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationСПб ГБУЗ «Детский городской многопрофильный клинический специализированный центр высоких медицинских технологий»РоссияSt. Petersburg «Children’s City Multidisciplinary Clinical Specialized Center for High Medical Technologies»Russian Federation202310042023011625Copyright © Трусова О.В., Мизерницкий Ю.Л., Трофимов В.И., Камаев А.В., Платонова Н.Б., 20232023Трусова О.В., Мизерницкий Ю.Л., Трофимов В.И., Камаев А.В., Платонова Н.Б.Trusova O.V., Mizernitskiy Y.L., Trofimov V.I., Kamaev A.V., Platonova N.B.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://adair.elpub.ru/jour/article/view/31

Цель работы. Оценить динамику течения бронхиальной астмы (БА) и аллергического ринита (АР), вызванных аллергией к клещам домашней пыли (КДП), у детей на протяжении 3 лет лечения и 1 года после окончания лечения методом аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) с аллергенами КДП.Методы исследования. Открытое проспективное контролируемое 5-летнее исследование завершили 50 пациентов. 25 пациентов основной группы с БА и сенсибилизацией к КДП прошли год предварительного наблюдения, 3 года АСИТ аллергенами КДП и 1 год последующего наблюдения: 16 мальчиков (64 %), 9 девочек (36 %), в возрасте на момент включения от 5 лет 7 месяцев до 13 лет 2 месяцев, медиана и крайние квартили — 8,3 [6,7; 11,5]. В контрольную группу, не получавшую АСИТ, подобраны методом пар-копий 25 пациентов. При включении в исследование у всех пациентов определяли концентрацию периостина и тимического стромального лимфопоэтина (ТСЛП) в сыворотке крови и назальном материале. Динамику течения БА и АР оценивали на основании суммарного индекса симптомов и потребности в фармакологических препаратах за каждый год наблюдения.Результаты. На протяжении 3 лет лечения определялся значимый клинический эффект АСИТ, который сохранялся в течение 1 года наблюдения после окончания терапии. По окончании года последующего наблюдения суммарный балл симптомов и препаратов составил 8,77 ± 1,06 в группе АСИТ и 22,01 ± 2,18 в группе пар-копий (различие значимо при р=0,00001). Концентрация периостина до начала лечения не влияла на прогноз эффективности и особенности курса лечения АСИТ. Высокая концентрация ТСЛП сыворотки крови (>750 пг/мл) была характерна для подгруппы с большей частотой осложненного течения АСИТ; итоговая эффективность АСИТ не зависела от концентрации этого маркера.Заключение. Сублингвальная АСИТ экстрактом аллергенов КДП в форме подъязычных капель — метод первого выбора при лечении детей с БА и АР, когда в генезе заболевания доказана роль этих аллергенов. Успешный курс АСИТ обладает пролонгированным эффектом (сохраняется не менее 1 года последующего наблюдения), что дает возможность изменения естественного течения БА у детей. Исследование биомаркеров при отборе на лечение методом АСИТ не позволяет прогнозировать эффективность АСИТ и потому нецелесообразно.

Objective. To assess the dynamics of bronchial asthma (BA) and allergic rhinitis (AR) caused by house dust mites (HDM) in children during 3 years of allergen specific immunotherapy (ASIT) with HDM allergens and 1 year after treatment cessation.Research methods. 50 patients completed an open, prospective, controlled 5-year study. 25 patients of the main group with BA and sensitization to HDM underwent a year of preliminary observation, 3 years of ASIT with HDM allergens, and 1 year of follow-up: 16 boys (64%), 9 girls (36%), 5 years to 13 years (8.3 [6.7; 11.5]) at inclusion. The control group of 25 patients, who did not receive ASIT, was selected as pairs copies. At inclusion, the concentration of periostin and thymic stromal lymphopoietin (TSLP) in blood serum and nasal material was determined in all patients. The dynamics BA and AR was assessed based on the total index of symptoms and medications for each year of observation.Results. During 3 years of treatment, a significant clinical effect of ASIT was formed, which persisted for 1 year of follow-up after the end of ASIT. At the end of the follow-up year, the overall index of symptoms and medications was 8.77 ± 1.06 points in the ASIT group and 22.01 ± 2.18 points in the control group (p=0.00001). The concentration of periostin before the start of treatment did not affect the effectiveness and features of the ASIT treatment course. A high serum TSLP concentration (>750 pg/ml) is characteristic of the subgroup with a higher incidence of adverse events associated with ASIT; the final effectiveness of ASIT does not depend on the concentration of this marker.Conclusion. ASIT with HDM sublingual drops is the method of first choice in the treatment of children with BA and AR, in cases where the role of HDM allergens in the genesis of the disease has been proven. A successful ASIT has a prolonged effect (at least 1 year of follow-up), which indicates the possibility of changing the natural course of asthma in children. The study of biomarkers does not allow us to predict the effectiveness of ASIT.

детибронхиальная астмааллерген-специфическая иммунотерапияклещи домашней пылиоценка и прогнозирование эффекта леченияallergic rhinitischildrensensitizationallergological diagnosisReferencesБатожаргалова БЦ, Мизерницкий ЮЛ, Подольная МА. Мета-анализ распространенности астмоподобных симптомов и бронхиальной астмы в России (по результатам программы ISAAC). Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016; 61 (4): 59–69. https://doi:10.21508/1027-4065-2016-61-4-59-69.Batozhargalova BT, Mizernitsky YuL, Podolnaya MA. Meta-analiz rasprostranennosti astmopodobnykh simptomov i bronkhialnoy astmy v Rossii (po rezultatam programmy ISAAC). Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2016; 61 (4): 59–69. (In Russ.) https://doi:10.21508/1027-4065-2016-61-4-59-69.Kansen HM, Le TM, Uiterwaal C [et al]. Prevalence and Predictors of Uncontrolled Asthma in Children Referred for Asthma and Other Atopic Diseases. J. Asthma Allergy. 2020; 13: 67–75. https://doi.org/10.2147/JAA.S231907.Kansen HM, Le TM, Uiterwaal C [et al]. Prevalence and Predictors of Uncontrolled Asthma in Children Referred for Asthma and Other Atopic Diseases. J. Asthma Allergy. 2020; 13: 67–75. https://doi.org/10.2147/JAA.S231907.Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute. Revised 2022. Accessed: 28.09.2022. http://www.ginasthma.org.Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute. Revised 2022. Accessed: 28.09.2022. http://www.ginasthma.org.Авдеев СН, Айсанов ЗР, Белевский АС и др. Легкая бронхиальная астма: настоящее и будущее. Пульмонология. 2018; 28: 84–95. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-1-84-95.Avdeev SN, Aisanov ZR, Belevskiy AS [et al.]. Lyogkaya bronkhialnaya astma: nastoyashchee i budushchee. Russian Pulmonology. 2018; 28: 84–95. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-1-84-95.Федосеев ГБ, Трофимов ВИ, Шапорова НЛ и др. В поисках истины: что такое бронхиальная астма? Пульмонология. 2015; 25: 5–18. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2015-25-1-5-18.Fedoseev GB, Trofimov VI, Shaporova NL [et al.]. V poiskakh istiny: chto takoe bronkhialnaya astma? Russian Pulmonology. 2015; 25: 5–18. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2015-25-1-5-18.Papadopoulos NG, Čustović A, Cabana MD [et al]. Pediatric asthma: An unmet need for more effective, focused treatments. Pediatr. Allergy Immunol. 2019; 30: 7–16. https://doi.org/10.1111/pai.12990.Papadopoulos NG, Čustović A, Cabana MD [et al]. Pediatric asthma: An unmet need for more effective, focused treatments. Pediatr. Allergy Immunol. 2019; 30: 7–16. https://doi.org/10.1111/pai.12990.Covar RA, Strunk R, Zeiger RS [et al]. Predictors of remitting, periodic, and persistent childhood asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125: 359–366. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.10.037.Covar RA, Strunk R, Zeiger RS [et al]. Predictors of remitting, periodic, and persistent childhood asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125: 359–366. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.10.037.Sears MR, Greene JM, Willan AR [et al]. A longitudinal, population-based, cohort study of childhood asthma followed to adulthood. N. Engl. J. Med. 2003; 349: 1414–1422. https://doi.org/10.1056/NEJMoa022363.Sears MR, Greene JM, Willan AR [et al]. A longitudinal, population-based, cohort study of childhood asthma followed to adulthood. N. Engl. J. Med. 2003; 349: 1414–1422. https://doi.org/10.1056/NEJMoa022363.Трусова ОВ, Камаев АВ, Гайдук ИМ, Кузнецова ИВ. Эволюция бронхиальной астмы у детей в течение трех лет от постановки диагноза. Медицинский совет. 2022; 16: 178–185. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-12-178-185.Trusova OV, Kamaev AV, Gaiduk IM, Kuznetsova IV. Evolyutsia bronkhialnoy astmy u detey v techenie tryokh let ot postanovki diagnosa. Meditsinskiy sovet (Medical Council). 2022; 16: 178–185. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-12-178-185.Guilbert TW, Morgan WJ, Zeiger RS. [et al]. Long-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma. N. Engl. J. Med. 2006; 354: 1985–1997. https://doi.org/10.1056/NEJMoa051378.Guilbert TW, Morgan WJ, Zeiger RS. [et al]. Long-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma. N. Engl. J. Med. 2006; 354: 1985–1997. https://doi.org/10.1056/NEJMoa051378.Murray CS, Woodcock A, Langley SJ [et al]. Secondary prevention of asthma by the use of Inhaled Fluticasone propionate in Wheezy INfants (IFWIN): double-blind, randomised, controlled study. Lancet. 2006; 368: 754. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(06)69285-4Murray CS, Woodcock A, Langley SJ [et al]. Secondary prevention of asthma by the use of Inhaled Fluticasone propionate in Wheezy INfants (IFWIN): double-blind, randomised, controlled study. Lancet. 2006; 368: 754. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(06)69285-4Bisgaard H, Hermansen MN, Loland L. Intermittent inhaled corticosteroids in infants with episodic wheezing. N. Engl. J Med. 2006; 354: 1998–2005. https://doi.org/10.1056/NEJMoa054692.Bisgaard H, Hermansen MN, Loland L. Intermittent inhaled corticosteroids in infants with episodic wheezing. N. Engl. J Med. 2006; 354: 1998–2005. https://doi.org/10.1056/NEJMoa054692.Alvaro-Lozano M, Akdis CA, Akdis M [et al.]. EAACI Allergen Immunotherapy User’s Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2020; 31 (Suppl. 25): 1–101. https://doi.org/10.1111/pai.13189.Alvaro-Lozano M, Akdis CA, Akdis M [et al.]. EAACI Allergen Immunotherapy User’s Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2020; 31 (Suppl. 25): 1–101. https://doi.org/10.1111/pai.13189.Nurmatov U, van Schayck CP, Hurwitz B, Sheikh A. House dust mite avoidance measures for perennial allergic rhinitis: an updated Cochrane systematic review. Allergy. 2012; 67: 158–165. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2011.02752.x.Nurmatov U, van Schayck CP, Hurwitz B, Sheikh A. House dust mite avoidance measures for perennial allergic rhinitis: an updated Cochrane systematic review. Allergy. 2012; 67: 158–165. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2011.02752.x.Schmitt J, Wüstenberg E, Küster D [et al.]. The moderating role of allergy immunotherapy in asthma progression: Results of a population based cohort study. Allergy. 2019; 00: 1–7. https://doi.org/10.1111/all.14020.Schmitt J, Wüstenberg E, Küster D [et al.]. The moderating role of allergy immunotherapy in asthma progression: Results of a population based cohort study. Allergy. 2019; 00: 1–7. https://doi.org/10.1111/all.14020.Dhami S, Kakourou A, Asamoah F [et al.]. Allergen immunotherapy for allergic asthma: A systematic review and meta-analysis. Allergy. 2017; 72: 1825–1848. https://doi.org/10.1111/all.13208.Dhami S, Kakourou A, Asamoah F [et al.]. Allergen immunotherapy for allergic asthma: A systematic review and meta-analysis. Allergy. 2017; 72: 1825–1848. https://doi.org/10.1111/all.13208.Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия и профилактика». Москва. 2017.Nacional’naja programma «Bronhial’naja astma u detej. Strategija i profilaktika». Moskva. 2017. (In Russ.)Федеральные клинические рекомендации по проведению аллерген-специфической иммунотерапии. 2103. www.raaci.ru. Ссылка активна на 10.12.2018.Federal’nye klinicheskie rekomendatsii po provedeniyu allergen-spetsificheskoi immunoterapii. 2013. www.raaci.ru (In Russ.)РАДАР. Аллергический ринит у детей: рекомендации и алгоритм при детском аллергическом рините. Москва: Оригинал-макет, 2015. 80с. [RADAR. Allergicheskiy rinit u detey. 2013. (In Russ.)]РАДАР. Аллергический ринит у детей: рекомендации и алгоритм при детском аллергическом рините. Москва: Оригинал-макет, 2015. 80с. [RADAR. Allergicheskiy rinit u detey. 2013. (In Russ.)]Agache I, Lau S, Akdis CA [et al.]. EAACI Guidelines on Allergen Immunotherapy: House dust mite driven allergic asthma. Allergy. 2019; 74: 855–873. https://doi.org/10.1111/all.13749.Agache I, Lau S, Akdis CA [et al.]. EAACI Guidelines on Allergen Immunotherapy: House dust mite driven allergic asthma. Allergy. 2019; 74: 855–873. https://doi.org/10.1111/all.13749.Трусова ОВ, Камаев АВ, Трофимов ВИ, Макарова ИВ. Оценка клинической эффективности аллерген-специфической терапии с аллергенами клещей домашней пыли у пациентов с бронхиальной астмой с помощью индекса симптомов и препаратов. Практическая пульмонология. 2020; 4: 10–15.Trusova OV, Kamaev AV, Trofimov VI, Makarova IV. Otsenka klinicheskoy effektivnosti allergen-spetsificheskoy immunoterapii s allergenami kleshchey domashney pyli u patsientov s bronkhialnoy astmoy s pomoshchyu indeksa simptomov i preparatov. Practical pulmonology. 2020; 4: 10–15. (In Russ.)Pitsios C. Allergen Immunotherapy: Biomarkers and Clinical Outcome Measures. J Asthma Allergy. 2021; 14: 141–148. https://doi.org/10.2147/JAA.S267522Pitsios C. Allergen Immunotherapy: Biomarkers and Clinical Outcome Measures. J Asthma Allergy. 2021; 14: 141–148. https://doi.org/10.2147/JAA.S267522Semprini R, Caswell-Smith R, Fingleton J [et al.]. Periostin Study Team. Longitudinal variation of serum periostin levels in adults with stable asthma. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139: 1687–1688. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.11.041.Semprini R, Caswell-Smith R, Fingleton J [et al.]. Periostin Study Team. Longitudinal variation of serum periostin levels in adults with stable asthma. J Allergy Clin Immunol. 2017; 139: 1687–1688. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.11.041.Камаев АВ, Мизерницкий ЮЛ, Трусова ОВ и др. Зависимость концентрации тимического стромального лимфопоэтина от уровня контроля бронхиальной астмы и функциональных показателей легких у пациентов разных возрастных групп. Медицинский совет. 2022; 16: 319–326. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-1-319-326.Kamaev AV, Mizernitsky YuL, Trusova OV [et al.]. Zavisimost kontsentratsii timicheskogo stromalnogo limfopietina ot uronya kontrolya bronchialnoy astmy I funktsionalnykh pokasateley lyogkikh u patsientov raznykh vozrastnykh grupp. Meditsinskiy Sovet. 2022; 16: 319–326. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-1-319-326.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.