adairАллергология и Иммунология в ПедиатрииAllergology and Immunology in Paediatrics2500-11752712-7958Ассоциация детских аллергологов и иммунологов России10.53529/2500-1175-2025-3-84-93adair-219Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПолиморфизмы rs1042713 и rs1042714 гена β2-адренергического рецептора у детей с бронхиальной астмой и ожирениемPolymorphisms of the rs1042713 and rs1042714 genes of the β2-adrenergic receptor in children with bronchial asthma and obesityhttps://orcid.org/0000-0002-7528-7232ЕвсееваГ. П.EvseevaG. P.

Галина Петровна Евсеева, д. м. н., заместитель директора по научной работе, главный научный сотрудник

группа медико-экологических проблем здоровья матери и ребенка

680022; ул. Воронежская, 49, корп. 1; Хабаровск

Galina Petrovna Evseeva, Dr. Sci., Deputy Director on Scientific Work, Main Staff Scientist

Group of Health and Environmental Problems of Mother and Child Health

680022; 49/1 Voronezhskaya Str.; Khabarovsk

evceewa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2873-2353ТелепнёваР. С.TelepnevaR. S.

Регина Сергеевна Телепнёва, научный сотрудник

группа медико-экологических проблем здоровья матери и ребенка

680022; ул. Воронежская, 49, корп. 1; Хабаровск

Regina Sergeevna Telepneva, Research

Group of Health and Environmental Problems of Mother and Child Health

680022; 49/1 Voronezhskaya Str.; Khabarovsk

pupykin84@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1089-8884СупрунЕ. Н.SuprunE. N.

Евгений Николаевич Супрун, к. м. н., старший научный сотрудник, доцент

группа медико-экологических проблем здоровья матери и ребенка; кафедра госпитальной и факультетской терапии с курсом пропедевтики детских болезней

680022; ул. Воронежская, 49, корп. 1; 680000; ул. Муравьева-Амурского, 35; Хабаровск

Evgeniy Nikolaevich Suprun, Cand. Sci., Associate Professor, Senior Research

Group of Health and Environmental Problems of Mother and Child Health

680022; 49/1 Voronezhskaya Str.; 680000; 35 Murav’eva-Amurskogo Str.; Khabarovsk

evg-suprun@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0255-3202НаговицынаЕ. Б.NagovitsynaE. B.

Елена Борисовна Наговицына, к. м. н., ведущий научный сотрудник

группа молекулярно-генетических методов исследования

680022; ул. Воронежская, 49, корп. 1; Хабаровск

Elena Borisovna Nagovitsyna, Cand. Sci., Main staff scientist

group of molecular genetic research methods Research

680022; 49/1 Voronezhskaya Str.; Khabarovsk

nebo59@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0002-5062-8659ПолтавченкоА. Е.PoltavchenkoA. E.

Алеся Евгеньевна Полтавченко, очный аспирант

680022; ул. Воронежская, 49, корп. 1; Хабаровск

Alesya Evgenievna Poltavchenko, Postgraduate student

680022; 49/1 Voronezhskaya Str.; Khabarovsk

panova.alesya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9750-2610РакицкаяЕ. В.RakitskayaE. V.

Елена Викторовна Ракицкая, д. м. н., профессор, заведующая кафедрой, врач-эндокринолог

кафедра госпитальной и факультетской педиатрии с курсом пропедевтики детских болезней

680022; ул. Воронежская, 49, корп. 1; 680000; ул. Муравьева-Амурского, 35; Хабаровск

Elena Viktorovna Rakitskaya, Dr. Sci., Associate Professor, Professor, Head of Department

Department of Hospital and Faculty Pediatrics

680022; 49/1 Voronezhskaya Str.; 680000; 35 Murav’eva-Amurskogo Str.; Khabarovsk

rakitskayaelena27@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6724-3654СупрунС. В.SuprunS. V.

Стефания Викторовна Супрун, д. м. н., главный научный сотрудник

группа медико-экологических проблем здоровья матери и ребенка

680022; ул. Воронежская, 49, корп. 1; 680000; ул. Муравьева-Амурского, 35; Хабаровск

Stefania Viktorovna Suprun, Dr. Sci., Main Staff Scientist

Group of Health and Environmental Problems of Mother and Child Health

680022; 49/1 Voronezhskaya Str.; 680000; 35 Murav’eva-Amurskogo Str.; Khabarovsk

stefanya-suprun@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8855-7422ЛебедькоО. А.Lebed’koO. A.

Ольга Антоновна Лебедько, д. м. н., директор

680022; ул. Воронежская, 49, корп. 1; Хабаровск

Olga Antonovna Lebed’ko, Dr. Sci., Director

680022; 49/1 Voronezhskaya Str.; Khabarovsk

leoaf@mail.ruХабаровский филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» — Научно-исследовательский институт охраны материнства и детстваKhabarovsk Branch of the Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration –— Research Institute of Maternity and Childhood ProtectionХабаровский филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» — Научно-исследовательский институт охраны материнства и детства; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Дальневосточный государственный медицинский университет»Khabarovsk Branch of the Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration –— Research Institute of Maternity and Childhood Protection; Far Eastern State Medical University202502102025038493Copyright © Евсеева Г.П., Телепнёва Р.С., Супрун Е.Н., Наговицына Е.Б., Полтавченко А.Е., Ракицкая Е.В., Супрун С.В., Лебедько О.А., 20252025Евсеева Г.П., Телепнёва Р.С., Супрун Е.Н., Наговицына Е.Б., Полтавченко А.Е., Ракицкая Е.В., Супрун С.В., Лебедько О.А.Evseeva G.P., Telepneva R.S., Suprun E.N., Nagovitsyna E.B., Poltavchenko A.E., Rakitskaya E.V., Suprun S.V., Lebed’ko O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://adair.elpub.ru/jour/article/view/219   Актуальность

   Актуальность. Особенности клинического течения астмы у лиц с высокой массой тела позволили выделить особый фенотип — БА – у пациентов с ожирением, когда наличие и выраженность ожирения определяют более тяжелое течение БА и считают трудной для лечения. Несмотря на увеличение числа работ, подтверждающих значимость гена ADRB2 в патогенезе астмы и ожирения, накопленные данные довольно противоречивы и не дают однозначного ответа.

   Цель исследования

   Цель исследования: оценка роли полиморфных вариантов rs1042713 и rs1042714 гена ADRB2 у детей с БА и ожирением.

   Материалы и методы

   Материалы и методы. Проведено одноцентровое наблюдательное поперечное пилотное исследование: обследован 161 ребенок с диагнозом БА, средний возраст которых составил 12,6 ± 0,2 года. Участники исследования разделены на 2 группы: основная — пациенты с ожирением (n = 59), группа сравнения — пациенты с нормальной массой тела (n = 102). Генотипирование проводили с помощью наборов «Обмен веществ» НПФ «Литех» (Москва) методом ПЦР-РВ на приборе CFX-96 Bio-Rad (США).

   Результаты

   Результаты. Показано увеличение частоты выявления аллеля 16Gly полиморфизма rs1042713 у пациентов с астмой и ожирением (OR = 1,58; 95 % CI [1,01–2,50]). Обнаружена ассоциация генотипа Gly16Gly с повышенным риском неконтролируемого течения БА у детей с ожирением (OR = 9,68 [95 % CI = 1,16–81,12]. Пациенты с легким течением БА в 59 % случаев имели «дикий» генотип Gln27Gln rs1042714 против 37 % со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания (OR = 2,45, ДИ = 1,23–4,91) и аллель Gln (OR = 2,03, ДИ = 1,19–3,44) гена ADRB2. Наличие полиморфных вариантов гена ADRB2 имело клиническую реализацию. Дозы топических глюкокортикостероидов (ТГКС) у детей с БА с ожирением были достоверно выше, чем у пациентов без ожирения (250 [100–500] мкг/сут. и 100 [0–250] мкг/сут. соответственно, р = 0,0017), и ассоциировались с наличием аллеля 16Gly полиморфизма rs1042713 гена ADRB2 (Ме 500 [250–750] мкг/сут., р = 0,0002) и аллеля 27Glu полиморфизма rs1042714, что может являться потенциальным прогностическим маркером реакции на ТГКС у носителей данных генотипов ADRB2 у детей, страдающих бронхиальной астмой.

   Выводы

   Выводы. Наличие генотипов Arg16Gly и Gly16Gly и аллеля Arg16 гена ADRB2 у пациентов с БА и ожирением повышает риск отсутствия контроля заболевания. Полученные результаты имеют значение для выявления лиц с риском неконтролируемого течения БА у детей с ожирением, что позволяет своевременно провести среди них комплекс профилактических мероприятий.

   Introduction

   Introduction. The clinical features of asthma in individuals with high body weight have led to the identification of a specific phenotype: asthma in obese patients, where the presence and severity of obesity contribute to a more severe course of asthma and make it difficult to treat. Despite the increasing number of studies confirming the significance of the ADRB2 gene in the pathogenesis of asthma and obesity, the available data are rather contradictory and do not provide a definitive answer.

   Aim

   Aim. Evaluation of the role of polymorphic variants rs1042713 and rs1042714 of the ADRB2 gene in children with BA and obesity.

   Materials and methods

   Materials and methods. A single-center observational cross-sectional pilot study was conducted on 161 children with a diagnosis of BA, with an average age of 12.6±0.2 years. The study participants were divided into two groups: the main group consisted of obese patients (n = 59), and the comparison group consisted of patients with normal body weight (n = 102). Genotyping was performed using the “Metabolism” kits from NPF “Litex” (Moscow) using the PCR-RV method on a CFX-96 Bio-Rad instrument (USA).

   Results

   Results. An increase in the frequency of detection of the 16Gly allele of the rs1042713 polymorphism in patients with asthma and obesity was shown (OR = 1.59; 95 % CI [1.01–2.50]). An association of the Gly16Gly genotype with an increased risk of uncontrolled BA in children with obesity was found (OR = 9,.68 [95 % CI = 1.16 –81.12]). In 59 % of cases, patients with mild asthma had the “wild” genotype Gln27Gln rs1042714 versus 37 % with moderate to severe disease (OR = 2.45, [95 % CI [1.23–4.91]) and the Gln allele (OR = 2.03, [95 % CI = 1.19–3.44]) the ADRB2 gene. The presence of polymorphic variants of the ADRB2 gene had a clinical implementation. Doses of topical glucocorticosteroids (TGCs) in children with obesity-related BA were significantly higher than in patients without obesity (250 [100—500] μg/day and 100 [0—250] μg/day. respectively, p = 0,0017) and were associated with the presence of the 16Gly allele of the rs1042713 polymorphism of the ADRB2 gene (Me 500 [250—750] μg/day, p = 0,0002) and the 27Glu allele of the rs1042714 polymorphism, which may be a potential predictive marker of response to inhaled corticosteroids in carriers of these ADRB2 genotypes in children with bronchial asthma.

   Conclusions

   Conclusions. The presence of Arg16Gly and Gly16Gly genotypes and the Arg16 allele of the ADRB2 gene in patients with BA and obesity increases the risk of uncontrolled disease. The results obtained are important for identifying individuals at risk of uncontrolled BA in obese children, which allows for timely implementation of a set of preventive measures among them.

детибронхиальная астмаожирениеADRB2childrenbronchial asthmaobesityADRB2Авторы заявляют об отсутствии спонсорской поддержкиThe authors declare no sponsorshipReferencesЧучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. [и др.] Бронхиальная астма : федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022; 32 (3): 393–447. doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-393-447.Chuchalin A.G., Avdeev S.N., Aisanov Z.R. [et al.]. Federal guidelines on diagnosis and treatment of bronchial asthma. Pul’monologiya. 2022; 32 (3): 393–447. (In Russ.) doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-393-447.Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 5-е изд., перераб. и доп. Москва: Оригинал-макет, 2017. 160 с.National program “Bronchial asthma in children. Treatment strategy and prevention”. 5<sup>th</sup> ed., revised and added. Moscow: Original-maket, 2017. 160 p. (in Russ.).Уксуменко А.А., Антонюк М.В. Патогенетические аспекты фенотипа бронхиальной астмы, ассоциированной с ожирением. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2019; 71: 112–119. doi: 10.12737/article_5c89ab4f8523c5.66345570.Uksumenko A.A., Antonjuk M.V. Pathogenetic aspects of the phenotype of bronchial asthma associated with obesity. Bjulleten’ fiziologii i patologii dyhanija. 2019; 71: 112–119. (In Russ.) doi: 10.12737/article_5c89ab4f8523c5.66345570.Ячейкина Н.А., Алимова И.Л., Плутенко Е.В. Особенности течения бронхиальной астмы у детей с ожирением. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2021; 20 (2): 188–195. doi: 10.37903/vsgma.2021.2.26Yacheykina N.A., Alimova I.L., Plutenko E.V. Features of the course of bronchial asthma in obese children. Vestnik Smolenskoy Gosudarstvennoy Medicinskoy Akademii. 2021; 20 (2): 188–195. (In Russ.) doi: 10.37903/vsgma.2021.2.26.Zhao S., Zhang W., Nie X. Association of β2-adrenergic receptor gene polymorphisms (rs1042713, rs1042714, rs1042711) with asthma risk : a systematic review and updated meta-analysis. BMC Pulm Med. 2019 Nov 7; 19 (1): 202. doi: 10.1186/s12890-019-0962-z.Zhao S., Zhang W., Nie X. Association of β2-adrenergic receptor gene polymorphisms (rs1042713, rs1042714, rs1042711) with asthma risk : a systematic review and updated meta-analysis. BMC Pulm. Med. 2019; 19 (1): 202. doi: 10.1186/s12890-019-0962-z.Contreras Z.A., Chen Z., Roumeliotaki T. [et al.]. Does early onset asthma increase childhood obesity risk? A pooled analysis of 16 European cohorts. Eur. Respir. J. 2018; 52 (3): 1800504. doi: 10.1183/13993003.00504-2018.Contreras Z.A., Chen Z., Roumeliotaki T. [et al.]. Does early onset asthma increase childhood obesity risk? A pooled analysis of 16 European cohorts. Eur. Respir. J. 2018; 52 (3): 1800504. doi: 10.1183/13993003.00504-2018.Косенкова Т.В., Новикова В.П. Бронхиальная астма и ожирение у детей. Механизмы взаимосвязи. Медицина: теория и практика. 2019; 4 (1): 62–83.Kosenkova T.V., Novikova V.P. Bronchial asthma and obesity in children. Mechanisms of interrelation. Medicine: theory and practice. 2019; 4 (1): 62–83. (In Russ.)Белых Н.А., Лебедева И.Н., Пизнюр И.В., Котова П.О., Деева Ю.В. Аллергические заболевания и детское ожирение: есть ли связь? Аллергология и иммунология в педиатрии. 2025; 23 (2): 38–49. doi: 10.53529/2500-1175-2025-2-38-49.Belykh N.A., Lebedeva I.N., Piznyur I.V. [et al.]. Allergic diseases and childhood obesity: is there a relationship? Allergology and Immunology in Pediatrics. 2025; 23 (2): 38–49. (In Russ.). doi: 10.53529/2500-1175-2025-2-38-49.de Paiva A.C., Marson F.A., Ribeiro J.D., Bertuzzo C.S. Asthma: Gln27Glu and Arg16Gly polymorphisms of the beta2-adrenergic receptor gene as risk factor. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2014; 10 (1): 8. doi: 10.1186/1710-1492-10-8.de Paiva A.C., Marson F.A., Ribeiro J.D., Bertuzzo C.S. Asthma: Gln27Glu and Arg16Gly polymorphisms of the beta2-adrenergic receptor gene as risk factor. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2014; 10(1): 8. doi: 10.1186/1710-1492-10-8.Zhang Y.Q., Zhu K.R. The C79G Polymorphism of the β2-Adrenergic Receptor Gene, ADRB2, and Susceptibility to Pediatric Asthma: Meta-Analysis from Review of the Literature. Med Sci Monit. 2019; 25: 4005–4013 doi: 10.12659/MSM.913780.Zhang Y.Q., Zhu K.R. The C79G Polymorphism of the β2-Adrenergic Receptor Gene, ADRB2, and Susceptibility to Pediatric Asthma: Meta-Analysis from Review of the Literature. Med. Sci Monit. 2019; 25: 4005–4013 doi: 10.12659/MSM.913780.Жданович Е.А., Фурман Е.Г., Пономарёва М.С. [и др.]. Влияние полиморфизмов в гене β2-адренорецептора (ADRB2) на уровень сопротивления дыхательных путей и тяжесть заболевания у детей с бронхолегочной дисплазией. Вопросы практической педиатрии. 2016; 11 (5): 7–11. doi: 10.20953/1817-7646-2016-5-7-11.Zhdanovich E.A., Furman E.G., Ponomareva M.S. [et al.]. Influence of polymorphisms in the β2-adrenoreceptor gene (ADRB2) on the level of airway resistance and severity of disease in children with bronchopulmonary dysplasia. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2016; 11 (5): 7–11. (In Russ.) doi: 10.20953/1817-7646-2016-5-7-11.Валеева Ф.В., Медведева М.С., Киселева, Т.А. [и др.]. Ассоциация полиморфных маркеров rs7903146 TCF7L2, rs1042714 ADRB2 с изменением жирового компонента тела пациентов при различных вариантах терапии ранних нарушений углеводного обмена. Ожирение и метаболизм. 2022; 19 (1): 7–18. doi: 10.14341/omet12807.Valeeva F.V., Medvedeva M.S., Kiseleva T.A. [et al.]. Association of rs7903146 TCF7L2, rs1042714 ADRB2 with the changes in body fat mass in different types of therapy of early carbohydrate metabolism disorders. Obesity and metabolism. 2022; 19 (1): 7–18. (In Russ.) doi: 10.14341/omet12807.Молостова Т.Н. Генетические различия β2-адренорецепторов и их клиническое значение. Практическая пульмонология. 2017; 2: 63–69.Molostova T.N. Genetic Variability of β2-adrenoreceptors and its Clinical Importance. Practical pulmonology. 2017; 2: 63–69. (In Russ.)Mohamed-Hussein A.A.R., Sayed S.S., Eldien H.M.S. [et al.]. Beta 2 Adrenergic Receptor Genetic Polymorphisms in Bronchial Asthma: Relationship to Disease Risk, Severity, and Treatment Response. Lung. 2018; 196: 673–680. doi: 10.1007/s00408-018-0153-3.Mohamed-Hussein A.A.R., Sayed S.S., Eldien H.M.S. [et al.]. Beta 2 Adrenergic Receptor Genetic Polymorphisms in Bronchial Asthma: Relationship to Disease Risk, Severity, and Treatment Response. Lung. 2018; 196: 673–680. doi: 10.1007/s00408-018-0153-3.Global strategy for Asthma Management and Prevention 2018. 162 с. URL: https://ginasthma.org/wp-content/up-loads/2018/04/GINA-2018-full-report_-final-_wms.pdf. (05. 10. 2018)Global strategy for Asthma Management and Prevention 2018. 162 с. URL: https://ginasthma.org/wp-content/up-loads/2018/04/GINA-2018-full-report_-final-_wms.pdf. (05. 10. 2018)Клинические рекомендации «Бронхиальная астма». Министерство здравоохранения Российской Федерации. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://spulmo.ru/upload/kr_bronhastma_2019.pdfClinical recommendations “Bronchial asthma”. Ministry of Health of the Russian Federation. Access mode: http://spulmo.ru/upload/kr_bronhastma_2019.pdf. (In Russ.)Клинические рекомендации «Диагностика и лечение ожирения у детей и подростков». М.: Российская ассоциация эндокринологов, 2020. 58 с.Clinical recommendations “Diagnosis and Treatment of Obesity in Children and Adolescents”. M.: Russian Association of Endocrinologists, 2020. 58 p. (In Russ.)Мдинарадзе Д.С., Козлов И.Б., Павлова К.С. [и др.]. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена ADRB2 с ответом на β2-агонисты у пациентов с редким тератипом бронхиальной астмы. Вестник РГМУ. 2020; 6: 7. doi: 10.24075/vrgmu.2020.083.Mdinaradze D.S., Kozlov I.B., Pavlova K.S. [et al.] Analysis of the polymorphic variants of ADRB2 gene association with the β2-agonists response in patients with a rare theratype of asthma. Vestnik RGMU.ru 2020; 6: 7 р. (In Russ.) doi: 10.24075/vrgmu.2020.083.Савельева О.Н., Карунас А.С., Федорова Ю.Ю. [и др.]. Роль полиморфных вариантов гена β2-адренергического рецептора (ADRB2) в развитии и течении бронхиальной астмы. Медицинский вестник Башкортостана. 2018; 13 (5): 69–75.Savelieva O.N., Karunas A.S., Fedorova Yu.Yu. , E.K. Khusnutdinova [et al.] The role of β2-adrenergic receptor gene (ADRB2) polymorphisms in asthma. Medical Vestnik of Bashkortostan. 2018; 13 (5): 69–75. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.