adairАллергология и Иммунология в ПедиатрииAllergology and Immunology in Paediatrics2500-11752712-7958Ассоциация детских аллергологов и иммунологов России10.53529/2500-1175-2024-2-26-37adair-144Research ArticleОБЗОРREVIEWЭволюция стандартизации лечебно-диагностических аллергенов, произведенных в РоссииEvolution of standardization of therapeutic and diagnostic allergens produced in Russiahttps://orcid.org/0000-0002-2048-5709МасальскийС. С.MasalskiyS. S.

Масальский Сергей Сергеевич — к. м. н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и педиатрии Медицинского университета «Реавиз»; ассистент кафедры иммунологии с курсом дополнительного послевузовского образования СтГМУ.

125466, Москва, ул. Соколово-Мещерская, д. 29; 355017, Ставрополь, ул. Мира, 310

Sergey S. Masalskiy — Cand. Sci., Associate Professor of the Department of Obstetrics, Gynecology and Pediatrics, Moscow Medical University “Reaviz”; Assistant of the Department of Immunology with a course of continuing professional education, Stavropol State Medical University.

29 Sokolovo-Meshcherskaya st., 125466, Moscow; 310 Mira st., Stavropol, 355017

masalsky@live.comhttps://orcid.org/0000-0002-1693-2422СаканянЕ. И.SakanyanE. I.

Саканян Елена Ивановна — д. ф. н., профессор, директор по науке АО «НПО «Микроген».

2-й Волконский переулок, д. 10, Москва, 127473

Elena I. Sakanyan — Dr. Sci. (Pharm.), Professor, Director for Science at SPO Microgen.

10 2nd Volkonsky LN., Moscow, 127473

e.i.sakanjan@microgen.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4486-4834ЯснаяМ. А.YasnayaM. A.

Ясная Мария Анатольевна — к. х. н., начальник отдела регистрации лекарственных средств НПО «Аллерген», филиала АО «НПО «Микроген» в г. Ставрополе.

ул. Биологическая, д. 20, Ставрополь, 355019

Maria A. Yasnaya — Cand. Sci. (Chem.), Head of the Regulatory Affairs department at SPO Allergen, SPO Microgen’s branch in Stavropol.

20 Biologicheskaya st., Stavropol, 355019

m.a.yasnaya@microgen.ruМосковский медицинский университет «Реавиз»; Ставропольский государственный университет Минздрава РоссииMoscow Medical University “Reaviz”; Stavropol state medical universityАкционерное общество «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген»Microgen Scientific Industrial Company for Immunobiological MedicinesНПО «Аллерген», филиал АО «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген»Allergen, Branch of Microgen Scientific Industrial Company for Immunobiological Medicines202424062024022637Copyright © Масальский С.С., Саканян Е.И., Ясная М.А., 20242024Масальский С.С., Саканян Е.И., Ясная М.А.Masalskiy S.S., Sakanyan E.I., Yasnaya M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://adair.elpub.ru/jour/article/view/144

Аллерген-специфическая иммунотерапия — метод лечения, основанный на формировании индуцированной толерантности у пациентов. В качестве лечебных аллергенов во всем мире чаще всего используются натуральные экстракты.

В статье представлена информация о новых подходах к биологической стандартизации лекарственных препаратов аллергенов для подкожного введения. Установлено, что отечественные аллергены обладают специфической аллергенной активностью, которая была определена на сенсибилизированных пациентах-добровольцах. В РФ применяются собственные единицы — ЕАА (единицы аллергенной активности). 100 000 ЕАА/мл соответствуют размеру уртикария при прик-тестировании, равного 8 мм. Стандартные образцы предприятия (СОП) аллергенной активности пыльцевых аллергенов «Микроген» имеют различную специфическую активность в зависимости от вида аллергена. Серии, поступающие в обращение, имеют аллергенную (специфическую) активность, чаще всего в пределах 150 000 — 200 000 ЕАА/мл.

Контроль специфической активности выпускаемых лекарственных препаратов аллергенов осуществляется методом конкурентного иммуноферментного анализа с использованием специфических сывороток, содержащих IgE-антитела, относительно действующего аттестованного стандартного образца предприятия (СОП).

Кроме того, СОП аллергенной активности препаратов — пыльцевых аллергенов аттестуются по трем дополнительным характеристикам: содержание общего белка (методом Бредфорд); белковый профиль (методом электрофореза в полиакриламидном геле с натрия додецилсульфатом в восстанавливающих условиях); подлинность по наличию главных специфических компонентов — методом вестерн-блот с использованием сывороток, содержащих IgE-антитела к соответствующему аллергену.

В настоящее время в РФ стандартизация лечебно-диагностических аллергенов одновременно ведется по двум показателям: по содержанию белкового азота, выраженному в единицах белкового азота PNU (Protein Nitrogen Unit) и по аллергенной (специфической) активности, выраженной в единицах аллергенной активности (ЕАА/мл). Так как показатель PNU не в полной мере отражает аллергенные (специфические) свойства препарата, то назрела необходимость исключения PNU из показателей качества лекарственных препаратов аллергенов, что повлечет за собой изменения нормативной документации и инструкций к препаратам аллергенов. При оценке аллергенной (специфической) активности аллергенов в данный момент рекомендуется ориентироваться на единицы ЕАА.

Постоянство состава и представленность белков в препарате обеспечивает повышенную безопасность и эффективность терапии и позволяет осуществлять сравнение препаратов.

Allergen-specific immunotherapy is based on the development of induced tolerance in patients. Natural extracts are most often used as therapeutic allergens worldwide.

The article presents new approaches to biological standardization of subcutaneous administered allergens. It is established that own standard allergens have specific allergenic activity, which was determined on sensitized patients-volunteers. The Russian Federation uses its own units — EAA (Units of Allergenic Activity). 100 000 EAA/mL corresponds to the size of wheal in prick test equal to 8 mm. The internal reference material (RM) of allergenic activity of pollen allergens ”Microgen“ have different specific activity depending on the type of allergen. The most common series have allergenic (specific) activity in the range of 150,000 — 200,000 EAA/mL.

The control of the specific activity of allergen drugs is carried out in accordance with the current certified standard samples of the company’s standards. A method of competitive enzyme-linked immunosorbent assay using specific sera containing specific IgE antibodies is used for this purpose.

In addition, the specific activity of allergen preparations is certified through three additional characteristics: total protein content (using the Bradford method), protein profile (through electrophoresis in a polyacrylamide gel with sodium dodecyl sulfate under reducing conditions), and authenticity through the presence of major specific components, which is determined by the Western blot method using sera containing IgE antibodies specific for the corresponding allergen.

Currently, in the Russian Federation, the standardization of therapeutic and diagnostic allergens is conducted simultaneously according to two indicators: protein nitrogen content, expressed in Protein Nitrogen Units (PNU), and allergenic (specific) activity expressed in units of allergenic activity per milliliter (EAA/ml). While the PNU indicator partially reflects the allergenic properties of the drug, it does not fully capture these properties, making it necessary to remove PNU from the list of quality indicators for allergen medicines. This would require changes to regulatory documentation and instructions for allergens.

When evaluating the allergenic activity of allergens, it is now recommended to focus on units of EAA. The consistency of the protein composition and presentation in the drug ensures increased safety and efficacy of therapy, as well as allows for comparison between drugs.

стандартизацияаллергены«микроген»аллерген-специфическая иммунотерапияstandardizationallergens”microgene“allergen specific immunotherapyReferencesПавлова КС и др. Актуальные представления о механизмах аллерген-специфической иммунотерапии, потенциальных маркерах эффективности и путях совершенствования. Российский аллергологический журнал. 2017; 14 (4–50): 5–17. https://doi.org/10.36691/RJA290.Pavlova KS et al. Actual conception of allergen-specific immunotherapy mechanisms, potential biomarkers of efficacy and ways of enhancement. Russian Journal of Allergology. 2017; 14 (4–50): 5–17. (In Russ.)Скороходкина ОВ, Архипова СА, Лунцов АВ, Зайнетдинова ГМ, Волкова ДА. Оценка эффективности аллерген-специфической иммунотерапии у детей и взрослых с аллергическим ринитом. Вестник оториноларингологии. 2020; 85 (6): 60–65. https://doi.org/10.17116/otorino20208506160.Skorokhodkina OV, Arkhipova SA, Luntsov AV, Zaynetdinova GM, Volkova DA. Assessment of efficacy of allergen immunotherapy in children and adults with allergic rhinitis. Bulletin of Otorhinolaryngology = Vestnik otorinolaringologii. 2020; 85 (6): 60–65. (In Russ.)Смолкин ЮС, Трусова ОВ, Алискандиева ЗА, Барычева ЛЮ и др. Аллерген-специфическая иммунотерапия у детей. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России (позиционная статья). Аллергология и иммунология в педиатрии. 2023; 4: 5–30. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2023-4-5-30.Smolkin YS, Trusova OV, Aliskandieva ZA, Barycheva LY et al. Allergen-specific immunotherapy in children. Consensus document of the Association of Pediatric Allergologists and Immunologists of Russia (positional pаper). Allergology and Immunology in Pediatrics. 2023; 3: 5–30. (In Russ.) https://doi.org/10.53529/2500-1175-2023-4-5-30.Аллерген-специфическая иммунотерапия у детей (на правах руководства). Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. Москва: АДАИР, 2021; Подольск: ОАО «Подольская Фабрика Офсетной Печати», 2021. — 198 с.Allergen-specificheskaya immunoterapiya u detej (na pravah rukovodstva). Soglasitel'nyj dokument Associacii detskih allergologov i immunologov Rossii. Moskva: ADAIR, 2021; Podol'sk: OAO «Podol'skaya Fabrika Ofsetnoj Pechati», 2021. — 198 s.Назарова ЕВ, Примак АС. Использование раствора таблетки-лиофилизата смеси клещей домашней пыли с целью проведения кожных приктестов для подтверждения сенсибилизации пациентов к клещам домашней пыли. Российский аллергологический журнал. 2023; 20 (1): 9–18. https://doi.org/10.36691/RJA3911.Nazarova EV, Primak AS. Tablet-lyophilizate containing a mixture of house dust mites usage for skin prick testing to confirm house dust mites sensitization. Russian Journal of Allergy. 2023; 20 (1): 9–18. (In Russ.) https://doi.org/10.36691/RJA3911.Ramadour M, Guetat M, Guetat J, El Biaze M et al. Dog factor differences in Can f 1 allergen production. Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2005; 60 (8): 1060–1064. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2005.00824.x.Ramadour M, Guetat M, Guetat J, El Biaze M et al. Dog factor differences in Can f 1 allergen production. Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2005; 60 (8): 1060–1064. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2005.00824.x.Мачарадзе ДШ, Беридзе ВД. Аллергия к домашним животным: особенности диагностики и лечения. Лечащий врач. 2009; (11): 11180909.Macharadze DSh, Beridze VD. Allergiya k domashnim zhivotnym: osobennosti diagnostiki i lecheniya. Lechashchij vrach. 2009; (11): 11180909. (In Russ.)Желтикова ТМ, Антропова АБ, Мокроносова МА. Многолетняя динамика акарокомплекса домашней пыли и структуры сенсибилизации к бытовым аллергенам у атопических больных. Иммунология. 2016; 37 (1): 25–28. https://doi.org/10.18821/0206-4952-2016-37-1-25-28.Zheltikova TM, Antropova AB, Mokronosova MA. Long-term dynamics of house dust acarocomplex and sensitization to indoor allergens in atopic patients. Immunologiya. 2016, 37: 25–28. (In Russ.) https://doi.org/10.18821/0206-4952-2016-37-1-25-28.Bertelsen RJ, Faeste CK, Granum B et al. Food allergens in mattress dust in Norwegian homes — a potentially important source of allergen exposure. Clin Exp Allergy. 2014; 44 (1): 142–149. https://doi.org/10.1111/cea.12231.Bertelsen RJ, Faeste CK, Granum B et al. Food allergens in mattress dust in Norwegian homes — a potentially important source of allergen exposure. Clin Exp Allergy. 2014; 44 (1): 142–149. https://doi.org/10.1111/cea.12231.Мокроносова МА, Ахапкина ИГ, Басс ЕА, Желтикова ТМ. Мажорный аллерген кошки (Fel d 1) в пыли жилых помещений. Иммунология. 2017; 38 (4): 209–213. http://dx.doi.org/10.18821/0206-4952-2017-38-4-209-213.Mokronosova MA, Akhapkina IG, Bass EA, Zheltikova TM. Major cat allergen (Fel d 1) in house dust. Immunologiya. 2017; 38 (4): 209–213. (In Russ.) http://dx.doi.org/10.18821/0206-4952-2017-38-4-209-213.Бержец ВМ. Сравнительная характеристика методов определения концентрации белка в клещевых аллергенах. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2004, 4: 99–103.Berzhec VM. Sravnitel'naya harakteristika metodov opredeleniya koncentracii belka v kleshchevyh allergenah. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya. 2004; 4: 99–103. (In Russ.)Dua B, Park J, Kim H. Comparison of weight per volume and protein nitrogen units in non-standardized allergen extracts: implications for prescribing subcutaneous immunotherapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021; 17 (1): 92. Published 2021 Sep 16. https://doi.org/10.1186/s13223-021-00588-5.Dua B, Park J, Kim H. Comparison of weight per volume and protein nitrogen units in non-standardized allergen extracts: implications for prescribing subcutaneous immunotherapy. Allergy Asthma Clin Immunol. 2021; 17 (1): 92. Published 2021 Sep 16. https://doi.org/10.1186/s13223-021-00588-5.Cox L et al. Allergen immunotherapy: a practice parameter third update. J Allergy Clin Immunol. 2011; 127 (1 Suppl): S1–55. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.09.034.Cox L et al. Allergen immunotherapy: a practice parameter third update. J Allergy Clin Immunol. 2011; 127 (1 Suppl): S1–55. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.09.034.Björkstén F, Haahtela T, Backman A, Suoniemi I. Assay of the biologic activity of allergen skin test preparations. J Allergy Clin Immunol. 1984; 73 (3): 324–331. https://doi.org/10.1016/0091-6749(84)90404-4.Björkstén F, Haahtela T, Backman A, Suoniemi I. Assay of the biologic activity of allergen skin test preparations. J Allergy Clin Immunol. 1984; 73 (3): 324–331. https://doi.org/10.1016/0091-6749(84)90404-4.Балаболкин ИИ, Мачарадзе ДШ. Кожные пробы: показания и противопоказания. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (3): 31–37. https://doi.org/10.15690/vsp.v12i3.678.Balabolkin II, Macharadze DSh. Skin tests: indications and contraindications. Current Pediatrics. 2013; 12 (3): 31–37. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v12i3.678.Радунская СФ, Лавренчик ЕИ, Невская ЛВ, Мосягин ВД, Иванов ВБ. Проблемы оценки подлинности и специфической активности препаратов аллергенов. Биопрепараты. 2013; 2: 14–17.Radunskaya SF, Lavrenchik EI, Nevskaya LV, Mosyagin VD et al. Problems associated with assessment of identity and specific activity of allergen preparations. Biopreparation (Biopharmaceuticals). 2013; 2: 14–17. (In Russ.)Larenas-Linnemann D, Cox LS. Immunotherapy and Allergy Diagnostics Committee of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. European allergen extract units and potency: review of available information. Ann Allergy Asthma Immunol. 2008; 100 (2): 137–145. https://doi.org/10.1016/S1081-1206(10)60422-X.Larenas-Linnemann D, Cox LS. Immunotherapy and Allergy Diagnostics Committee of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. European allergen extract units and potency: review of available information. Ann Allergy Asthma Immunol. 2008; 100 (2): 137–145. https://doi.org/10.1016/S1081-1206(10)60422-X.Невская ЛВ, Лавренчик ЕА, Вдовиченко МВ, Жданова МЮ. Сравнительная оценка белкового и антигенного профилей препаратов аллергенов. Российский аллергологический журнал. 2018; (15): 67–69Nevskaya LV, Lavrenchik EA, Vdovichenko MV, Zhdanova MYu. Sravnitel'naya ocenka belkovogo i antigennogo profilej preparatov allergenov. Rossijskij allergologicheskij zhurnal. 2018; (15): 67–69 (In Russ.)Sander I, Fleischer C, Meurer U, Brüning T, Raulf-Heimsoth M. Allergen content of grass pollen preparations for skin prick testing and sublingual immunotherapy. Allergy. 2009; 64 (10): 1486–1492. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2009.02040.x.Sander I, Fleischer C, Meurer U, Brüning T, Raulf-Heimsoth M. Allergen content of grass pollen preparations for skin prick testing and sublingual immunotherapy. Allergy. 2009; 64 (10): 1486–1492. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2009.02040.x.Dreborg S, Belin L, Eriksson NE et al. Results of biological standardization with standardized allergen preparations. Allergy. 1987; 42 (2): 109–116. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.1987.tb02368.x.Dreborg S, Belin L, Eriksson NE et al. Results of biological standardization with standardized allergen preparations. Allergy. 1987; 42 (2): 109–116. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.1987.tb02368.x.Martínez A, Martínez J, Llamazares A, Palacios R. Comparison of in-house reference extracts of Dermatophagoides pteronyssinus and Phleum pratense with the WHO International Standards. Allergol Immunopathol (Madr). 1992; 20 (3): 106–112.Martínez A, Martínez J, Llamazares A, Palacios R. Comparison of in-house reference extracts of Dermatophagoides pteronyssinus and Phleum pratense with the WHO International Standards. Allergol Immunopathol (Madr). 1992; 20 (3): 106–112.Хабибулина ЛР, Власова НВ, Манжос МВ, Кавеленова ЛМ. Анализ роли аллергокомпонентов в комплексной диагностике поллиноза и прогнозировании эффективности аллерген-специфической иммунотерапии. РМЖ. 2019; 3: 7–10.Habibulina LR, Vlasova NV, Manzhos MV, Kavelenova LM. Analiz roli allergokomponentov v kompleksnoj diagnostike pollinoza i prognozirovanii effektivnosti allergen-specificheskoj immunoterapii. RMZh. 2019; 3: 7–10. (In Russ.)Сновская МА, Семикина ЕЛ, Макарова СГ, Ерешко ОА и др. Анализ профилей антител IgE к пищевым и пыльцевым растительным аллергенам у детей с аллергией на березу и оральным аллергическим синдромом. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2023; (2): 57–59. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2023-2-57-59.Snovskaya MA, Semikina EL, Makarova SG, Ereshko OA, Yasakov DS, Galimova AA. Analysis of IgE antibody profiles to food and pollen plant allergens in children with birch allergy and oral allergic syndrome. Allergology and Immunology in Pediatrics. 2023; (2): 57–59. (In Russ.) https://doi.org/10.53529/2500-1175-2023-2-57-59.Невская ЛВ, Лавренчик ЕИ, Жданова МЮ, Фадейкина ОВ, Капитанова ВК. Международный опыт стандартизации препаратов аллергенов. БИО-препараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017; 17 (4): 222–229.Nevskaya LV, Lavrenchik EI, Zhdanova MYu, Fadeykina OV, Kapitanova VK. International practice of allergen products standardization. BIO preparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2017; 17 (4): 222–229. (In Russ.)Игнатов АА, Раменская ГВ, Смирнов ВВ. Современные тенденции в стандартизации препаратов аллергенов. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2015; 1: 16–20.Ignatov AA, Ramenskaya GV, Smirnov VV. Current trends in the standardization of preparations of allergens. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2015; 1: 16–20. (In Russ.)Саканян ЕИ, Ясная МА, Вуль ВФ, Бубенчиков РА и др. Лекарственные препараты пыльцевых аллергенов: современные аспекты стандартизации. БИО-препараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2023; 23 (3–1): 367–378. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-3-1-367-378.Sakanyan EI, Yasnaya MА, Vul VF, Bubenchikov RA et al. Pollen allergen products: current standardisation issues. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2023; 23 (3–1): 367–378. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-3-1-367-378.ОФС.1.1.0008.15 Остаточные органические растворители. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 1. М.: 2018. Веб-ресурс: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-14/1/1-1/ostatochnye-organicheskie-rastvoriteli/ (время доступа 20.05.2024).ОФС.1.1.0008.15 Остаточные органические растворители. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд. Т. 1. М.: 2018. Веб-ресурс: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-14/1/1-1/ostatochnye-organicheskie-rastvoriteli/ (время доступа 20.05.2024).Abramson MJ, Puy RM, Weiner JM. Injection allergen immunotherapy for asthma. Cochrane Airways Group, ed. Cochrane Database of Systematic Reviews. Published online August 4, 2010. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001186.pub2.Abramson MJ, Puy RM, Weiner JM. Injection allergen immunotherapy for asthma. Cochrane Airways Group, ed. Cochrane Database of Systematic Reviews. Published online August 4, 2010. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001186.pub2.Larsen TH, Poulsen LK, Melac M et al. Safety and tolerability of grass pollen tablets in sublingual immunotherapy — a phase-1 study. Allergy. 2006; 61: 1173–1176. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2006.01203.x.Larsen TH, Poulsen LK, Melac M et al. Safety and tolerability of grass pollen tablets in sublingual immunotherapy — a phase-1 study. Allergy. 2006; 61: 1173–1176. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2006.01203.x.Demoly P, Calderon MA. Dosing and efficacy in specific immunotherapy. Allergy. 2011; 66 (Suppl 95): 38–40. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2011.02631.x.Demoly P, Calderon MA. Dosing and efficacy in specific immunotherapy. Allergy. 2011; 66 (Suppl 95): 38–40. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2011.02631.x.Masuyama K, Okamoto Y, Okamiya K et al. Efficacy and safety of SQ house dust mite sublingual immunotherapy-tablet in Japanese children. Allergy. 2018; 73 (12): 2352–2363. https://doi.org/10.1111/all.13544.Masuyama K, Okamoto Y, Okamiya K et al. Efficacy and safety of SQ house dust mite sublingual immunotherapy-tablet in Japanese children. Allergy. 2018; 73 (12): 2352–2363. https://doi.org/10.1111/all.13544.Horn A, Bernstein DI, Okubo K et al. House dust mite sublingual immunotherapy tablet safety in adolescents with allergic rhinoconjunctivitis: Worldwide clinical trial results. Ann Allergy Asthma Immunol. 2023; 130 (6): 797–804.e2. https://doi.org/10.1016/j.anai.2023.03.006.Horn A, Bernstein DI, Okubo K et al. House dust mite sublingual immunotherapy tablet safety in adolescents with allergic rhinoconjunctivitis: Worldwide clinical trial results. Ann Allergy Asthma Immunol. 2023; 130 (6): 797–804.e2. https://doi.org/10.1016/j.anai.2023.03.006.Курбачева ОМ, Павлова КС. Высокодозная сублингвальная иммунотерапия: целесообразность и безопасность. Российский аллергологический журнал. 2014; 11 (3): 61–65. https://doi.org/10.36691/RJA529.Kurbacheva OM, Pavlova KS. High-dose sublingual allergen immunotherapy: advisability and safety. Russian Journal of Allergy. 2014; 11 (3): 63–67. (In Russ.) https://doi.org/10.36691/RJA529.Van Ree R, Chapman MD, Ferreira F et al. The CREATE Project: Development of certified reference materials for allergenic products and validation of methods for their quantification. Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2008; 63 (3): 310–326. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2007.01612.x.Van Ree R, Chapman MD, Ferreira F et al. The CREATE Project: Development of certified reference materials for allergenic products and validation of methods for their quantification. Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2008; 63 (3): 310–326. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2007.01612.x.Radulovic S, Calderon MA, Wilson D, Durham S. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis. Cochrane ENT Group, ed. Cochrane Database of Systematic Reviews. Published online December 8, 2010. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002893.pub2.Radulovic S, Calderon MA, Wilson D, Durham S. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis. Cochrane ENT Group, ed. Cochrane Database of Systematic Reviews. Published online December 8, 2010. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002893.pub2.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.